(2S,3S)-3-(乙氧羰基)环氧乙烷-2-羧酸 | 63734-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 中文名称: (2S,3S)-3-(乙氧羰基)环氧乙烷-2-羧酸
• 中文别名: (2S,3S)-3-(乙氧羰基)-环氧乙烷-2-羧酸
• 英文名称: ethyl (2S,3S)-2,3-epoxysuccinate
• 英文别名: (+)-(2S,3S)-trans-Oxiran-2,3-dicarbonsaeure-monoethylester；(2S,3S)-oxirane-2,3-dicarboxylic acid monoethyl esters；(2S,3S)-oxirane-2,3-dicarboxylic acid monoethyl ester；(2S,3S)-3-(ethoxycarbonyl)oxirane-2-carboxylic acid；(2S,3S)-2,3-epoxysuccinic acid monoethyl ester；(2S,3S)-epoxybutanedioic acid monoethyl ester；(2S,3S)-3-ethoxycarbonyloxirane-2-carboxylic acid
• CAS: 63734-73-6；66647-16-3；68521-71-1；89886-73-7；93061-20-2；149884-11-7
• 化学式: C₆H₈O₅
• 分子量: 160.127
• InChiKey: MWMZDXCRDIBPCO-IMJSIDKUSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-3-(乙氧羰基)环氧乙烷-2-羧酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 阿洛司他丁
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthetic method for ethyl (+)-(2S,3S)-3-((S)-3-methyl-1-(3-methylbutylcarbamoyl)butylcarbamoyl)-2-oxiranecarboxylate (EST), a new inhibitor of cysteine proteinases.

  摘要：

  Ethly (+)-(2S, 3S)-3-[(S)-3-甲基-1-(3-甲基丁基氨基甲酰基)丁基氨基甲酰基]-2-环氧羧酸酯（EST；la）预计将作为治疗肌肉萎缩症的口服药物，因为它对与疾病相关的肌纤维蛋白降解中涉及的半胱氨酸蛋白酶具有强大的抑制活性。通过广泛的研究，旨在开发一种适用于工业应用的新合成方法，发现L-精氨酸可以作为新的高效分离剂，用于获得光学纯的L-反-环氧富马酸（3a），而使用对硝基苯酚的活性酯方法在乙基L-反-环氧富马酸（7a）和L-亮氨酸异戊酰胺（8a）之间的偶联反应中非常有效，因为副产物的生成极少。为了检查反-环氧富马酸和亮氨酸部分的立体化学对半胱氨酸蛋白酶抑制活性的贡献，采用类似的方法合成了la的二叠体（lb-d），并测量了la-d对木瓜蛋白酶的灭活速率常数。化合物la，具有L-反-环氧富马酸和L-亮氨酸部分，显示出其中最强的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.1098
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (2S,3R)-(+)-erythro-2-hydroxy-3-bromosuccinate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (2S,3S)-3-(乙氧羰基)环氧乙烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Cysteine protease inhibitors and uses thereof

  摘要：

  该发明提供了新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂和包含新型半胱氨酸蛋白酶衍生物的组合物。该发明还提供了用于治疗神经退行性疾病的方法，包括给予新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂或包含新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的组合物。在某些实施例中，这些半胱氨酸蛋白酶抑制剂是卡尔宁抑制剂。

  公开号：

  US09403843B2

文献信息

• Two-Step Labeling of Endogenous Enzymatic Activities by Diels-Alder Ligation
  作者：Lianne I. Willems、Martijn Verdoes、Bogdan I. Florea、Gijsbert A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/cbic.201000280

  日期：——

  Double labeling: A Diels–Alder‐based ligation strategy for activity‐based profiling of endogenously expressed proteases by using a panel of diene‐derivatized probes and a dienophile‐functionalized fluorescent tag has been developed. This procedure is fully orthogonal with respect to the Staudinger–Bertozzi ligation, thus allowing both methods to be used in the same sample to independently label two different

  双重标记：已开发出一种基于Diels-Alder的连接策略，可通过使用一组二烯衍生化的探针和亲二烯体官能化的荧光标签对内源表达的蛋白酶进行基于活性的谱分析。此程序相对于Staudinger-Bertozzi连接完全正交，因此允许在同一样品中使用两种方法来独立标记两种不同的酶活性。
• Aza-Peptide Epoxides:  A New Class of Inhibitors Selective for Clan CD Cysteine Proteases
  作者：Juliana L. Asgian、Karen Ellis James、Zhao Zhao Li、Wendy Carter、Alan J. Barrett、Jowita Mikolajczyk、Guy S. Salvesen、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm025581c

  日期：2002.11.1

  Aza-peptide epoxides, a new class of irreversible protease inhibitors, are specific for the clan CD cysteine proteases. The inhibitors have second-order rate constants up to 10(5) M(-1) s(-1), with the most potent epoxides having the S,S stereochemistry. The aza-Asn derivatives are effective legumain inhibitors, while the aza-Asp epoxides were specific for caspases. The inhibitors have little or no inhibition

  氮杂肽环氧化物是一类新的不可逆的蛋白酶抑制剂，对氏族CD半胱氨酸蛋白酶具有特异性。抑制剂具有高达10（5）M（-1）s（-1）的二阶速率常数，最有效的环氧化物具有S，S立体化学。氮杂-Asn衍生物是有效的豆蔻蛋白酶抑制剂，而氮杂-Asp环氧化物对胱天蛋白酶具有特异性。抑制剂对其他蛋白酶（如胰凝乳蛋白酶，木瓜蛋白酶或组织蛋白酶B）几乎没有抑制作用。
• Konfiguration und enantioselektive Synthese des Pilzmetaboliten WF14861
  作者：Richard Detterbeck、Manfred Hesse

  DOI：10.1002/hlca.200390015

  日期：2003.1

  A short enantioselective synthesis of the cathepsine inhibitor WF14861 (1) from the funghi Colletotrichum sp. as well as of its diasteroisomer 21 is presented. Comparison of the NMR data of the final products and, in particular, of the [α]D values of the intermediates allowed the confirmation of the formerly proposed structure 1. In addition, the so far unknown absolute configuration of all three stereogenic

  从Funghi Colletotrichum sp。短时对映体合成组织蛋白酶抑制剂WF14861（1）。以及它的非对映异构体21。通过比较最终产物的NMR数据，尤其是中间体的[ α ] D值，可以确认先前提出的结构1。另外，通过该合成可以建立迄今未知的WF14861的所有三个立体异构中心的绝对构型。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Study of Epoxysuccinyl–Peptide Derivatives as Cathepsin B Inhibitors
  作者：Xiaoye Zhang、Xiaohong Yang、Hongqiang Wang、Song Li、Kun Guo、Dan Jiang、Junhai Xiao、Di Liang

  DOI：10.1248/bpb.b17-00075

  日期：——

  Cathepsin B is a lysosomal cysteine protease involved in many diseases. The present research demonstrates that derivatives of epoxysuccinyl–peptide are effective and selective cathepsin B inhibitors. We synthesized a series of epoxysuccinyl–peptide derivatives based on the well-known cathepsin B inhibitor E64d. Specifically, we substituted the 2-methylpropane group at the R1 position of E64d with a sulfane, such as ethyl(methyl) sulfane or benzyl(methyl) sulfane. We also designed and synthesized a library of molecules with various substituents at the R2 position of E64d to replace 2-methylbutane. By studying the structure–activity relationships of these newly synthesized molecules as cathepsin B inhibitors, we demonstrated that substituting ethyl(methyl) sulfane for 2-methylbutane (R2) of E64d improves the inhibitory activity and selectivity for cathepsin B inhibition. Our new cathepsin B inhibitors were highly effective and selective.

  组织蛋白酶B是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，参与多种疾病过程。目前的研究表明，环氧琥珀酰肽衍生物是有效的且选择性的组织蛋白酶B抑制剂。我们基于已知的组织蛋白酶B抑制剂E64d合成了一系列环氧琥珀酰肽衍生物。具体来说，我们将E64d的R1位上的2-甲基丙烷基团替换为硫烷，如乙基(甲基)硫烷或苄基(甲基)硫烷。我们还设计并合成了一系列分子，其中E64d的R2位上的2-甲基丁烷被各种取代基替代。通过对这些新合成的分子作为组织蛋白酶B抑制剂的构效关系研究，我们证明了用乙基(甲基)硫烷替代E64d的2-甲基丁烷（R2）可以提高抑制活性并增强对组织蛋白酶B抑制的选择性。我们的新型组织蛋白酶B抑制剂表现出高度的有效性和选择性。
• [EN] IMIDAZO [4, 5 - B] PYRIDINE DERIVATIVES AS ALK AND JAK MODULATORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZO [4,5-B] PYRIDINE COMME MODULATEURS D'ALK ET DE JAK POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2013116291A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  This application relates to compounds of the Formula I as defined herein, and/or salts thereof. This application further relates to compositions and methods of using these compounds and/or salts thereof. The compounds of Formula I are useful as ALK and JAK modulators for the treatment of proliferative disorders.

  这项申请涉及到本文所定义的Formula I化合物及/或其盐。此申请进一步涉及到使用这些化合物和/或其盐的组合物和方法。Formula I化合物可用作ALK和JAK调节剂，用于治疗增殖性疾病。