(S)-2-amino-N-isopentyl-4-methylpentanamide hydrochloride | 84851-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-isopentyl-4-methylpentanamide hydrochloride
• 英文别名: (S)-1-(isopentylamino)-2-amino-4-methyl-1-oxopentan hydrochloride；(2S)-2-amino-4-methyl-N-(3-methylbutyl)pentanamide hydrochloride；(2S)-2-amino-4-methyl-N-(3-methylbutyl)pentanamide;hydrochloride
• CAS: 84851-37-6
• 化学式: C₁₁H₂₄N₂O*ClH
• 分子量: 236.785
• InChiKey: QBMIIRUGOFFJFQ-PPHPATTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.94
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-isopentyl-4-methylpentanamide hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 阿洛司他丁酸
  参考文献：
  名称：

  环氧琥珀酰抑制剂使木瓜蛋白酶失活的机理研究。

  摘要：

  合成了环氧琥珀酰肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的类似物EP-475（2a），其中的游离羧酸盐已被异羟肟酸，酰胺，甲基酮，羟基和乙酯官能团取代。确定这些抑制剂对木瓜蛋白酶的抑制率。结果表明，含羰基的官能团对于良好的活性是必需的。确定了不可电离的EP-475（2a）类似物对木瓜蛋白酶抑制作用的pH依赖性。发现抑制作用取决于木瓜蛋白酶的两个酸性离子化（pKas分别为3.93和4.09）。讨论了环氧琥珀酰肽与木瓜蛋白酶的作用机理。

  DOI：

  10.1021/jm950445b
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3-甲基丁烷 盐酸盐 在 盐酸 、 二苯基磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-2-amino-N-isopentyl-4-methylpentanamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [[反式-（环氧琥珀酰基）-L-亮氨酰]氨基] -4-胍基丁烷（E-64）的氮丙啶类似物作为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  已经合成了E-64的氮丙啶衍生物，并且已经报道了它们对半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B，组织蛋白酶L和木瓜蛋白酶的表征。发现该抑制作用强烈地依赖于pH，在pH 4时观察到最大活性，表明该抑制剂的质子化叠氮鎓离子形式是更具反应性的形式。在低pH下，肽氮丙啶HO-（L）Az-Leu-NH-iAm灭活的木瓜蛋白酶的二级速率常数kinac / Ki为7.0 x 10（4）M-1 s-1，非常有价值接近于用E-64或相应的环氧琥珀酰类似物HO-（L）Eps-Leu-NH-iAm观察到的值。这表明，通过正确的肽序列，E-64的氮丙啶类似物可能是半胱氨酸蛋白酶的良好不可逆抑制剂。氮丙啶取代环氧琥珀酰基部分不会影响针对本研究中使用的三种蛋白酶的抑制特异性。D-非对映异构体是抑制半胱氨酸蛋白酶的优选（10倍）非对映异构体。还发现iBuNH-Az-LeuPro-OH的两种非对映异构体对组织蛋白酶B的反应性均远低于i

  DOI：

  10.1021/jm00016a011

文献信息

• Synthesis of analogs of pepstatin. Effect of structure in subsites P1', P2', and P2 on inhibition of porcine pepsin
  作者：Daniel H. Rich、Francesco G. Salituro

  DOI：10.1021/jm00360a022

  日期：1983.6

  A series of pepstatin analogues having structural variations in the P2', P1', and P2 positions have been synthesized and tested for inhibition of porcine pepsin. The standard peptide for this study was Iva-Sta-Val-Ala-Iaa. Structural variations in the P2' and P1' positions have relatively little effect on Ki; however, small variations in the P2 position have a more dramatic effect on Ki and time-dependent

  已经合成了一系列在P2′，P1′和P2位置具有结构变化的胃抑素类似物，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。这项研究的标准肽是Iva-Sta-Val-Ala-Iaa。P2'和P1'位置的结构变化对Ki的影响相对较小；然而，P2位置的微小变化对Ki和时间依赖性抑制具有更显着的影响。还合成了一系列胃抑素片段，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。
• Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis
  申请人：——

  公开号：US20020032309A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  Methods and compositions for the generation of polypeptides having varied material properties are disclosed herein. Methods include means for initiating the polymerization of aminoacid-N-carboxyanhydride (NCA) monomer by combining the monomer with an amido-containing metallacycle, for making self assembling amphiphilic block copolypeptides and related protocols for adding oligo(ethyleneglycol) functionalized aminoacid-N-carboxyanhydrides (NCAs) to polyaminoacid chains. Additional methods include means of adding an end group to the carboxy terminus of a polyaminoacid chain by reacting an alloc-protected amino acid amide with a transition metal-donor ligand complex to forming an amido-amidate metallacycle for use in further polymerization reactions. Novel compositions for use in peptide synthesis and design including five and six membered amido-containing metallacycles and block copolypeptides are also disclosed.

  本文揭示了用于生成具有不同材料特性的多肽的方法和组合物。方法包括通过将氨基酸-N-羧酸酐（NCA）单体与含有酰胺的金属环结合来启动聚合反应，制备自组装的两性块共聚多肽以及相关的添加寡聚（乙二醇基）功能化氨基酸-N-羧酸酐（NCA）到聚氨基酸链的协议。其他方法包括通过将alloc-保护的氨基酸酰胺与过渡金属给体配体复合物反应，形成酰胺-酰胺金属环，从而向聚氨基酸链的羧基末端添加末端基团，用于进一步的聚合反应。此外，还揭示了用于肽合成和设计的新型组合物，包括五元和六元含酰胺的金属环和块共聚多肽。
• Influence of Neighboring Groups on the Thermodynamics of Hydrophobic Binding: An Added Complex Facet to the Hydrophobic Effect
  作者：Nader N. Nasief、David Hangauer

  DOI：10.1021/jm401609a

  日期：2014.3.27

  proentropic in others. A remarkable enthalpy–entropy compensation relationship was also observed, reflecting the fact that the hydrophobic effect is governed by the thermodynamic status of the associated aqueous environment. This study could improve our understanding of the hydrophobic effect and may enhance our ability to design potent ligands that are capable of modulating biological processes.

  使用等温滴定量热法（ITC）对在浅疏水口袋中结合的配体侧链进行系统修饰的热力学后果进行了评估，无论是否存在相邻的配体羧酸酯基团。数据显示，羧酸盐可能会通过改变未结合状态和结合状态下水合水的H键/组织状态来显着改变这些修饰的相对热力学特征。发现该羧酸酯基团在某些情况下是前焓的，对熵的，而在另一些情况下是反焓的，对熵的。还观察到了显着的焓-熵补偿关系，这反映了疏水作用受相关水环境的热力学状态支配的事实。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIZING (2S,3S)-TRANS-EPOXYSUCCINYL-L-LEUCYL-AMIDO-3-METHYLBUTANE ETHYL ESTER
  申请人：AMERICAN LIFE SCIENCE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170166543A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  In alternative embodiments the invention provides methods for synthesizing AB-007 (also called loxistatin, E64d, EST or ((2S,3S)-trans-epoxysuccinyl-L-leucyl-amido-3-methylbutane ethyl ester) and its acid form E64c (loxistatin acid), and various synthetic intermediates, and deuterated forms of these compounds, and stereoisomers thereof. In alternative embodiments the invention provides a tosylate salt of AB-007-4 or a tosylate salt of L-leucine isoamylamine, or equivalents thereof. A synthetic scheme of the invention provides kilogram quantities of AB-007 manufactured according to current good manufacturing practices (cGMP's), consistent with US FDA requirements for human use. In alternative embodiments the invention provides a tosylate salt of AB-007-4 or a tosylate salt of L-leucine isoamylamine, or equivalents thereof.

  在另一种实施方案中，本发明提供了合成AB-007（也称为loxistatin、E64d、EST或((2S，3S)-trans-epoxysuccinyl-L-leucyl-amido-3-methylbutane ethyl ester）及其酸性形式E64c（loxistatin acid）以及各种合成中间体，以及这些化合物的氘代形式和立体异构体的方法。在另一种实施方案中，本发明提供AB-007-4的对甲苯磺酸盐或L-亮氨基异戊胺的对甲苯磺酸盐，或它们的等效物。本发明的合成方案提供了按照当前良好制造规范（cGMP）制造的千克级AB-007，符合美国FDA对人类使用的要求。在另一种实施方案中，本发明提供AB-007-4的对甲苯磺酸盐或L-亮氨基异戊胺的对甲苯磺酸盐，或它们的等效物。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIZING (2S,3S)-TRANS-EPOXYSUCCINYL-L-LEUCYL-AMIDO-3-METHYLBUTANE ETHYL ESTER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE L'ESTER ÉTHYLIQUE DE (2S,3S)-TRANS-ÉPOXYSUCCINYL-L-LEUCYL-AMIDO-3-MÉTHYLBUTANE
  申请人：AMERICAN LIFE SCIENCE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015117094A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In alternative embodiments the invention provides methods for synthesizing AB-007 (also called loxistatin, E64d, EST or ((2S,3S)-trans-epoxysuccinyl-L-leucyl-amido-3-methylbutane ethyl ester) and its acid form E64c (loxistatin acid), and various synthetic intermediates, and deuterated forms of these compounds, and stereoisomers thereof. In alternative embodiments the invention provides a tosylate salt of AB-007-4 or a tosylate salt of L-leucine isoamylamine, or equivalents thereof. A synthetic scheme of the invention provides kilogram quantities of AB-007 manufactured according to current good manufacturing practices (cGMP's), consistent with US FDA requirements for human use. In alternative embodiments the invention provides a tosylate salt of AB-007-4 or a tosylate salt of L-leucine isoamylamine, or equivalents thereof.

  在另一种实施方式中，本发明提供了合成AB-007（也称为loxistatin，E64d，EST或（（2S，3S）-trans-epoxysuccinyl-L-leucyl-amido-3-methylbutane ethyl ester）及其酸形式E64c（loxistatin acid）的方法，以及各种合成中间体，和这些化合物的氘代形式和立体异构体。在另一种实施方式中，本发明提供AB-007-4的tosylate盐或L-亮氨酸异戊胺盐酸盐，或其等效物。本发明的合成方案提供了按照当前良好制造规范（cGMP's）制造的AB-007的千克级数量，符合美国FDA对人类使用的要求。在另一种实施方式中，本发明提供AB-007-4的tosylate盐或L-亮氨酸异戊胺盐酸盐，或其等效物。