(1S,3S)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]环己烷-1,3-二醇 | 130447-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (1S,3S)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]环己烷-1,3-二醇
• 中文别名: 1,25-二羟基-19-去甲维生素D3
• 英文名称: 19-Nor-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3
• 英文别名: 1,25-dihydroxyethylidene-19-norvitamin D₃；1α,25-dihydroxy-19-nor-vitamin D₃；19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D₃；1α,25(OH)2-19-nor-vitamin D₃；19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D₃；1α,25-dihydroxy-19-norvitamin D3；1,25-Dihydroxy-19-norvitamin D3；(1R,3R)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]cyclohexane-1,3-diol
• CAS: 130447-37-9
• 化学式: C₂₆H₄₄O₃
• 分子量: 404.634
• InChiKey: PKFBWEUIKKCWEW-WEZTXPJVSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis,cis-3-hydroxy-5-methyl-carbonyloxy-cyclohexyl acetate 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 SAM II lipase 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 苯甲酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 254.5h， 生成 (1S,3S)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]环己烷-1,3-二醇
  参考文献：
  名称：

  19-Nor1α，25-dihydroxyvitamin D 3的新型合成及相关类似物

  摘要：

  由A环前体5和酮4合成19-Nor-1α，25-dihydroxyvitamin D 3（2）。研究了5的两个合成；一种通过化学酶促方法以（-）-奎尼酸为模板，另一种以顺式1,3,5-环己三醇为模板。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)01730-6

文献信息

• Novel synthesis of 1α,25-dihydroxy-19-norvitamin D from 25-hydroxyvitamin D
  作者：Asako Toyoda、Hazuki Nagai、Tomonari Yamada、Yusuke Moriguchi、Junko Abe、Toshio Tsuchida、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1016/j.tet.2009.09.115

  日期：2009.11

  19-Norvitamin D analogs 3a and 3b were synthesized from 25-hydroxyvitamin D, obtained via a bioconversion method. The synthetic route features a highly regio- and stereoselective hydroboration reaction to afford 25-hydroxy-3,5-cyclopropyl-vitamin D derivatives 12 having olefin at the C1–10-position.

  由通过生物转化方法获得的25-羟基维生素D合成19-Norvitamin D类似物3a和3b。合成路线的特征在于高度区域和立体选择性的硼氢化反应，以提供在C1-10位置具有烯烃的25-羟基-3,5-环丙基-维生素D衍生物12。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF 1-HYDROXY-19-NORCYCLOVITAMIN D DERIVATIVE AND INTERMEDIATE FOR THE PRODUCTION
  申请人：MERCIAN CORPORATION

  公开号：EP2085380A1

  公开（公告）日：2009-08-05

  A cyclovitamin D derivative produced from 25-hydroxyvitamin D is reacted with osmium tetraoxide or a permanganic acid salt to produce a 10,19-diolcyclovitamin D derivative. The 10,19-diolcyclovitamin D derivative is reacted with a perhalogenic acid salt or lead tetraacetate to produce a 10-oxocyclovitamin D derivative. A 1-hydroxycyclovitamin D derivative is produced from the 10-oxocyclovitamin D derivative via a cyclovitamin D derivative and a 1,10-olefincyclovitamin D derivative. The 1-hydrocyclovitamin D derivative is subjected to solvolysis, thereby producing a 1-hydroxy-19-norviatmin D derivative. Thus provided are a novel process for production of 1-hydroxy-19-norcyclovitamin D derivative that is utilizable as an intermediate in the synthesis of 1-hydroxy-19-norvitamin D derivative which is useful as a pharmaceutical agent; and an intermediate for the production.

  从25-羟基维生素D产生的一种环维生素D衍生物与四氧化锇或高锰酸盐反应，生成一个10,19-二醇环维生素D衍生物。这个10,19-二醇环维生素D衍生物与一种全卤酸盐或醋酸四酯铅反应，产生一个10-氧代环维生素D衍生物。通过一个环维生素D衍生物和一个1,10-烯基环维生素D衍生物，从10-氧代环维生素D衍生物产生一个1-羟基环维生素D衍生物。将1-羟基环维生素D衍生物进行溶剂解离，从而产生一个1-羟基-19-去维生素D衍生物。因此，提供了一种用于生产可用作1-羟基-19-去环维生素D衍生物合成中间体的新工艺，该中间体可用作一种制药剂；以及用于生产的中间体。
• Process for the synthesis of vitamin d compounds and intermediates for the synthesis of the compounds
  申请人：Kashiwagi Hirotaka

  公开号：US20070135394A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  An object of the present invention is to provide a process for synthesizing a vitamin D compound by simple procedures at lower costs. The present invention provides a process for preparing a vitamin D compound and an intermediate thereof, comprising the step of: (a) mixing a ketone or aldehyde, a Wittig reagent, and a base; or (b) mixing a ketone or aldehyde and a Wittig reagent, and then adding a base to the resulting mixture.

  本发明的一个目的是提供一种通过简单程序以更低成本合成维生素D化合物的方法。本发明提供了一种制备维生素D化合物及其中间体的方法，包括以下步骤：(a)混合酮或醛、威蒂格试剂和碱；或者(b)混合酮或醛和威蒂格试剂，然后向所得混合物中加入碱。
• Revisiting the 7,8-cis-vitamin D3 derivatives: synthesis, evaluating the biological activity, and study of the binding configuration
  作者：Daisuke Sawada、Shinji Kakuda、Midori Kamimura-Takimoto、Akiko Takeuchi、Yotaro Matsumoto、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.tet.2016.03.081

  日期：2016.6

  disclosed that 14-epi-19-nortachysterol showed the unprecedented binding configuration in human vitamin D receptor (hVDR), that is, 5,6- and 7,8-s-trans configuration. However, this configuration is variable because of the rotation at the single bond between C7 and C8. For the precise discussion of the 7,8-s-trans configuration, we designed and synthesized the 7,8-cis-locked skeleton of vitamin D3 derivatives

  四-7,8-顺式-1α，25-二羟基维生素d 3个衍生物，7,8-顺-和7,8-顺式-14-外延1α，25-二羟基-19-去甲维生素d 3以及7,8合成了-顺式和7,8-顺式-14 - epi -1α，25-二羟基维生素D 3，并对其化学稳定性进行了表征。在我们以前的工作中，我们透露，14-外延-19-nortachysterol显示，人体维生素d受体（hVDR），也就是5,6-和7,8-前所未有的绑定配置小号-反式组态。但是，由于在C7和C8之间的单键处旋转，因此此配置可变。对于-7,8-的精确讨论小号-反式构型，我们设计并合成的7,8-顺式维生素d -locked骨架3层的衍生物。在四个类似物中，19-nor衍生物在环境温度下稳定，并研究了它们的hVDR结合亲和力和hVDR复合物的共晶体分析。具有三烯系统的其他衍生物被异构化为相应的维生素原D 3和维生素D 3。
• Method of synthesizing 1alpha-hydroxy-2-methylene-19-nor-homopregnacalciferol
  申请人：——

  公开号：US20030191095A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  A method of making 1&agr;-hydroxy-2-methylene-19-nor-homopregnacalciferol. The method includes the steps of condensing a bicyclic ketone with an allylic phosphine oxide to produce a protected 19-nor-pregnacalciferol analog, thereafter cleaving the protecting group to form 22-alcohol, converting the alcohol to an ester, reducing the ester to 17&bgr;-isopropyl-19-nor-vitamin D analog, and finally deprotecting the 17&bgr;-isopropyl derivative to form the desired compound.

  制备1&agr;-羟基-2-甲基烯基-19-去甲孕骨化醇的方法。该方法包括以下步骤：将二环酮与烯丙基膦氧化物缩合，制备受保护的19-去甲孕骨化醇类似物，随后裂解保护基以形成22-醇，将醇转化为酯，将酯还原为17&bgr;-异丙基-19-去甲维生素D类似物，最后去保护17&bgr;-异丙基衍生物以形成所需化合物。