(1R,4R)-5-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one | 444313-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,4R)-5-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
• 英文别名: (1R,4R)-N-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one；(2R,4R)-4-hydroxyproline lactone；(1R,4R)-5-acetyl-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]heptan-3-one
• CAS: 444313-67-1
• 化学式: C₇H₉NO₃
• 分子量: 155.153
• InChiKey: KIUKBUPLLOSEFY-PHDIDXHHSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4R)-5-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one 在 Dowex 50X₈ resin 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (4R)-1-乙酰基-4-羟基-D-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of (1R,4R)-N-acyl-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]heptan-3-ones via mesoionic compounds. An improved synthesis of cis-4-hydroxy-d-proline

  摘要：

  We report an asymmetric synthesis of (1R,4R)-N-acyl-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]heptan-3-ones, starting from the inexpensive and commercially available trans-4-hydroxy-L-proline and achieved by treating N-acyl-trans-4-hydroxy-L-prolines with acetic anhydride. The formation of intermediate mesoionic compounds may explain the formation of N-acyl-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-ones with (R)-absolute configuration at C(4). Acidic cleavage of these lactones readily affords N-acyl-cis-4-hydroxy-D-prolines or cis-4-hydroxy-D-proline in good yields. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00074-5
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-4-羟基脯氨酸 在 乙酸酐 作用下， 反应 71.0h， 以45%的产率得到(1R,4R)-5-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  组胺H 3受体拮抗剂的合成-羟脯氨酸立体化学的处理，高哌嗪的不对称化和非萃取性三乙酰氧基硼氢化钠反应后处理

  摘要：

  我们最近完成了羟基脯氨酸1- [2-（4-环丁基-[1,4]二氮杂-1-羰基）-4-（3-氟-苯氧基）-吡咯烷-1-基]-乙酮的合成的H 3受体拮抗剂，量为100 g。合成过程通过四个步骤进行，并且路线选择是由将商品成本降至最低的愿望所驱动的。选择天然存在的反式-4-羟基-L-脯氨酸作为靶标核心的前体，这需要在两个立体发生中心进行反转。通过策略性使用La Rosa的内酯和后期的Mitsunobu反应来完成反演。使用N的第一代合成-Boc-高哌嗪在第二代方法中得到了改进，其中高哌嗪直接去对称。最后，关键中间体的水溶性使得必须开发用于三乙酰氧基硼氢化钠还原的非萃取性后处理。

  DOI：

  10.1021/jo100629z

文献信息

• SUBSTITUTED PYRROLIDINE AMIDES AS MODULATORS OF THE HISTAMINE H3 RECEPTOR
  申请人：Carruthers Nicholas I.

  公开号：US20090291903A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Certain substituted pyrrolidine amide compounds are histamine H 3 receptor modulators useful in the treatment of histamine H 3 receptor-mediated diseases.

  某些替代吡咯烷酰胺化合物是组胺H3受体调节剂，可用于治疗组胺H3受体介导的疾病。
• Practical syntheses of 4-fluoroprolines
  作者：Mukund S. Chorghade、Debendra K. Mohapatra、Gokarneswar Sahoo、Mukund K. Gurjar、Manish V. Mandlecha、Nitin Bhoite、Santosh Moghe、Ronald T. Raines

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.06.024

  日期：2008.9

  4-Fluoroprolines are among the most useful nonnatural amino acids in chemical biology. Here, practical routes are reported for the synthesis of the 2S,4R, 2S,4S, and 2R,4S diastereomers of 4-fluoroproline. Each route starts with (2S,4R)-4-hydroxyproline, which is a prevalent component of collagen and hence readily available, and uses a fluoride salt to install the fluoro group. Hence, the routes provide

  4-氟脯氨酸是化学生物学中最有用的非天然氨基酸之一。在这里，报道了合成 4-氟脯氨酸的 2S,4R、2S,4S 和 2R,4S 非对映异构体的实用路线。每条路线都从 (2S,4R)-4-羟脯氨酸开始，它是胶原蛋白的主要成分，因此很容易获得，并使用氟化物盐来安装氟基团。因此，这些路线提供了对这些有用的非天然氨基酸的工艺规模访问。
• cis-4-Alkoxydialkyl- andcis-4-Alkoxydiarylprolinol Organocatalysts: High Throughput Experimentation (HTE)-Based and Design of Experiments (DoE)-Guided Development of a Highly Enantioselectiveaza-Michael Addition of Cyclic Imides to α,β-Unsaturated Aldehyd
  作者：Ismael Arenas、Alessandro Ferrali、Carles Rodríguez-Escrich、Fernando Bravo、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1002/adsc.201700120

  日期：2017.7.17

  catalysts for the enantioselective addition of succinimide to α,β‐unsaturated aldehydes. Further optimization of the reaction conditions with design of experiments (DoE) techniques established the catalyst of choice for the considered aza‐Michael reaction, the corresponding adducts (12 examples) being obtained in good yields and excellent enantioselectivities (succinimide and maleimide donors). The synthetic

  制备了多种顺式-4-烷氧基二有机基脯氨醇衍生物家族（37种化合物），并首次在有机催化中进行了评估。高通量实验（HTE）技术与有效的分析方法的结合使用，导致鉴定出两种优良的催化剂，可将琥珀酰亚胺对映选择性地加成到α，β-不饱和醛中。通过实验设计（DoE）技术进一步优化反应条件，为所考虑的氮杂选择催化剂奠定了基础‐Michael反应，以高收率和优异的对映选择性（琥珀酰亚胺和马来酰亚胺供体）获得相应的加合物（12个实例）。这些迈克尔加合物的合成多功能性通过两步序列得到说明，该对数序列导致对映体纯的1,3-氨基醇。
• 4-Substituted-α,α-diaryl-prolinols Improve the Enantioselective Catalytic Epoxidation of α,β-Enones
  作者：Yawen Li、Xinyuan Liu、Yingquan Yang、Gang Zhao

  DOI：10.1021/jo0617619

  日期：2007.1.1

  To seek novel metal-free organic catalysts for epoxidation with high stereoselectivity, a series of 4-substituted-α,α-diaryl-prolinols were synthesized in four steps from trans-4-hydroxyl-l-proline. These prolinol derivatives catalyzed the asymmetric epoxidation of α,β-enones to give the corresponding chiral epoxides in good yields and high enantioselectivities under mild reaction conditions. Studies

  为了寻求具有高立体选择性的新型无金属有机环氧化物，由反式-4-羟基-1-脯氨酸分四个步骤合成了一系列4-取代的-α，α-二芳基-脯氨醇。这些脯氨醇衍生物催化α，β-烯酮的不对称环氧化，在温和的反应条件下以良好的收率和高对映选择性产生相应的手性环氧化物。取代基对对映选择性的作用研究表明，空间体积和电子效应促进了较高的对映选择性，而脯氨醇8a被认为是迄今为止最好的催化剂。
• [EN] PHENYL AMINO PYRIMIDINE BICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PHÉNYLAMINO-PYRIMIDINE BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YM BIOSCIENCES AUSTRALIA PTY

  公开号：WO2014000032A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  The present invention relates to phenyl amino pyrimidine bicyclic compounds formula (I) which are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular the compounds are active against JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2 kinases. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及苯氨基嘧啶双环化合物的化学式(I)，这些化合物是蛋白激酶（包括JAK激酶）的抑制剂。特别是这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2激酶具有活性。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；高增殖性疾病，包括癌症和骨髓增殖性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。