5-(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)噻唑烷-2,4-二酮 | 188532-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)噻唑烷-2,4-二酮
• 英文名称: 5-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenylmethyl)-2,4-thiazolidinedione
• 英文别名: NL-1；5-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]methyl-2,4-thiazolidinedione；5-(3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl)thiazolidine-2,4-dione；5-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 188532-26-5
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₃S
• 分子量: 335.467
• InChiKey: QDYYSPGKYXWGSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（745.25 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  -20°C，干燥，密封

制备方法与用途

生物活性

NL-1 是一种具有抗白血病作用的 mitoNEET 抑制剂。它能够抑制 REH 和 REH/Ara-C 细胞生长，IC50 分别为 47.35 µM 和 56.26 µM。NL-1 介导的白血病细胞死亡需要激活自噬途径。

靶点

mitoNEET

体外研究

NL-1 (10-100 μM; 72 小时; REH, REH/Ara-C 和 ALL 细胞系) 处理会剂量依赖性地减少 REH、REH/Ara-C 和 ALL (SUP-B15、TOM-1、JM1、NALM-1、NALM-6、BV-173) 细胞线的存活细胞数量。NL-1 拮抗 SUPB15、NALM6 的 IC50 分别为 29.48 µM 和 94.26 µM。TOM1、BV173、NALM1 和 JM1 对 NL-1 的 IC50 值约为 60 µM。

NL-1 (60 μM; 6 小时; REH, REH/Ara-C 细胞系) 处理会诱导自噬。自噬的抑制部分减少了由 NL-1 引起的肿瘤细胞死亡。预先处理 NL-1 抑制了 REH 和 REH/AraC 细胞向多种趋化因子迁移的能力，并且细胞在剂量依赖性地表现出减少的趋化性。

细胞增殖试验

细胞系	REH, REH/Ara-C 及 ALL (SUP-B15、TOM-1、JM1、NALM-1、NALM-6、BV-173) 细胞系
浓度	10 μM, 20 μM, 30 μM, 40 μM, 50 μM, 60 μM, 70 μM, 80 μM, 100 μM
孵育时间	72 小时
结果	剂量依赖性地减少 REH、REH/Ara-C 和 ALL 细胞系的存活细胞数量

细胞自噬试验

细胞系	REH, REH/Ara-C 细胞系
浓度	60 μM
孵育时间	6 小时
结果	引起细胞自噬

体内研究

NL-1 (10 mg/kg; 腹腔注射；每日；连续五天；雌性 NSG 小鼠) 处理在一种活体小鼠 ALL 模型中表现出抗白血病活性。

动物模型

动物模型	10 只 6-8 月龄 NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠注射 TOM-1 ALL 细胞
剂量	10 mg/kg
给药方式	腹腔注射；每日；连续五天
结果	在活体小鼠 ALL 模型中表现出抗白血病活性

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 5-(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)噻唑烷-2,4-二酮 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 tazofelone
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing benzyl-substituted rhodanine derivatives

  摘要：

  本发明提供了一种制备苯甲基取代的罗丹宁衍生物的新型过程。还提供了新型的苯甲基取代的硫酰胺和苯甲基取代的半硫乙醇。这些化合物在通过本发明的过程制备化合物时作为中间体是有用的。

  公开号：

  US06005142A1
• 作为产物：
  描述：

  darbufalone 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)噻唑烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIAZOLIDINEDIONE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DRUG RESISTANT ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
  [FR] COMPOSÉS DE THIAZOLIDINÉDIONE POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË PHARMACORÉSISTANTE

  摘要：

  公开号：

  WO2020232390A9

文献信息

• Regiospecific Reduction of 5-Benzylidene-2,4-Thiazolidinediones and 4-Oxo-2-thiazolidinethiones using Lithium Borohydride in Pyridine and Tetrahydrofuran
  作者：Robert G Giles、Norman J Lewis、John K Quick、Michael J Sasse、Michael W.J Urquhart、Latifa Youssef

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00361-6

  日期：2000.6

  The novel regiospecific and general reduction of 5-benzylidene-2,4-thiazolidinediones and 5-benzylidene-4-oxo-2-thiazolidinethiones to the corresponding 5-benzyl derivatives has been accomplished using lithium borohydride in pyridine and tetrahydrofuran. Sodium borohydride and lithium chloride can also be used under these conditions, which represents a cheaper alternative to lithium borohydride. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• USE OF MODULATORS OF NEET PROTEINS FOR THE TREATMENT OF INFECTION
  申请人：ENYO PHARMA

  公开号：US20210038566A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention relates to the use of modulators of NEET proteins for the treatment of infection, in particular viral or bacterial infection.
• US6005142A
  申请人：——

  公开号：US6005142A

  公开（公告）日：1999-12-21
• US6201127B1
  申请人：——

  公开号：US6201127B1

  公开（公告）日：2001-03-13
• [EN] PROCESS FOR PREPARING BENZYL-SUBSTITUTED RHODANINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE RHODANINE A SUBSTITUTION BENZYLE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1997009305A1

  公开（公告）日：1997-03-13

  (EN) The instant invention provides a novel process for preparing benzyl-substituted rhodanine derivatives. Also provided are novel benzyl-substituted thiolamides and benzyl-substituted hemithioacetals. Such compounds are useful as intermediates in preparing the compounds by the process of the instant invention.(FR) Nouveau procédé de préparation de dérivés de rhodanine à substitution benzyle. L'invention porte également sur de nouveaux thiolamides et de nouveaux hémiothioacétals à substitution benzyle. Ces composés sont utiles comme intermédiaire dans la préparation de composés selon le procédé de la présente invention.