(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,4-difluor-O-2-(iodomethyl)-4-methyl-tetrahydrofuran-3-yl-benzoate | 1443648-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,4-difluor-O-2-(iodomethyl)-4-methyl-tetrahydrofuran-3-yl-benzoate
• 英文别名: (2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,4-difluor-O-2-(iodomethyl)-4-methyl-tetrahydrofuran-3-yl benzoate；[(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,4-difluoro-2-(iodomethyl)-4-methyloxolan-3-yl] benzoate
• CAS: 1443648-76-7
• 化学式: C₁₇H₁₅F₂IN₂O₅
• 分子量: 492.218
• InChiKey: GVONGMDKQOMCRM-XOSAIJSUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,4-difluor-O-2-(iodomethyl)-4-methyl-tetrahydrofuran-3-yl-benzoate 在 四丁基氢氧化铵 、 氨 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 3-硝基-1,2,4-三氮唑 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 [[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,4-difluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20150105341A1
• 作为产物：
  描述：

  benzoic acid (3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-4-methyl-2-methylene-tetrahydro-furan-3-yl ester 在 碘 、 silver fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,4-difluor-O-2-(iodomethyl)-4-methyl-tetrahydrofuran-3-yl-benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2',4'-DIFLUORO-2'-METHYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE SUBSTITUÉ 2',4'-DIFLUORO-2'-MÉTHYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DE L'ARN DU VHC (VIRUS DE L'HÉPATITE C)

  摘要：

  本公开涉及公式（I）的化合物。还公开了包含公式（I）化合物的药物组合物，以及利用公式（I）化合物和/或包含公式（I）化合物的组合物治疗HCV的方法。

  公开号：

  WO2013092481A1

文献信息

• Synthesis and Anti-HCV Activities of 4′-Fluoro-2′-Substituted Uridine Triphosphates and Nucleotide Prodrugs: Discovery of 4′-Fluoro-2′-<i>C</i>-methyluridine 5′-Phosphoramidate Prodrug (<b>AL-335</b>) for the Treatment of Hepatitis C Infection
  作者：Guangyi Wang、Natalia Dyatkina、Marija Prhavc、Caroline Williams、Vladimir Serebryany、Yujian Hu、Yongfei Huang、Jinqiao Wan、Xiangyang Wu、Jerome Deval、Amy Fung、Zhinan Jin、Hua Tan、Kenneth Shaw、Hyunsoon Kang、Qingling Zhang、Yuen Tam、Antitsa Stoycheva、Andreas Jekle、David B. Smith、Leonid Beigelman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00143

  日期：2019.5.9

  We report the synthesis and biological evaluation of a series of 4'-fluoro-2'- C-substituted uridines. Triphosphates of the uridine analogues exhibited a potent inhibition of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase with IC50 values as low as 27 nM. In an HCV subgenomic replicon assay, the phosphoramidate prodrugs of these uridine analogues demonstrated a very potent activity with EC50 values as low

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• 2'-4'-DIFLUORO-2'-METHYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150004135A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of using the compounds of Formula (I) and/or compositions comprising the compounds of Formula (I) for the treatment of HCV.

  本公开涉及化合物(I)的公式，还公开了包含化合物(I)的药物组成物、使用化合物(I)和/或组成物(I)的方法来治疗HCV的方法。
• 2′, 4′-difluoro-2′-methyl substituted nucleoside derivatives as inhibitors of HCV RNA replication
  申请人：Riboscience LLC

  公开号：US09108999B2

  公开（公告）日：2015-08-18

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of using the compounds of Formula (I) and/or compositions comprising the compounds of Formula (I) for the treatment of HCV.

  本公开涉及以下式子的化合物（I）：还公开了包含式子（I）的药物组合物，使用式子（I）化合物和/或含有式子（I）化合物的组合物治疗HCV的方法。
• 4'-FLUORO-NUCLEOSIDES, 4'-FLUORO-NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3912984A1

  公开（公告）日：2021-11-24

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HCV infection with one or more nucleotide analogs.

  本文公开了核苷酸类似物、合成核苷酸类似物的方法以及用一种或多种核苷酸类似物治疗疾病和/或病症（如 HCV 感染）的方法。