(S)-2-{[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2,4-difluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phenoxy-phosphorylamino}-propionic acid isopropyl ester | 1443648-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2,4-difluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phenoxy-phosphorylamino}-propionic acid isopropyl ester
• 英文别名: propan-2-yl (2S)-2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,4-difluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1443648-59-6
• 化学式: C₂₂H₂₈F₂N₃O₉P
• 分子量: 547.45
• InChiKey: DRVNABDXLZCEEY-UBOQJGLCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-{[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2,4-difluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phenoxy-phosphorylamino}-propionic acid isopropyl ester 在 chiral SFC column 作用下， 以33%的产率得到(S)-2-{(S)-[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2,4-difluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phenoxy-phosphorylamino}-propionic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2',4'-DIFLUORO-2'-METHYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE SUBSTITUÉ 2',4'-DIFLUORO-2'-MÉTHYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DE L'ARN DU VHC (VIRUS DE L'HÉPATITE C)

  摘要：

  本公开涉及公式（I）的化合物。还公开了包含公式（I）化合物的药物组合物，以及利用公式（I）化合物和/或包含公式（I）化合物的组合物治疗HCV的方法。

  公开号：

  WO2013092481A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,4-difluor-O-2-(iodomethyl)-4-methyl-tetrahydrofuran-3-yl-benzoate 在 四丁基氢氧化铵 、 氨 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-2-{[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2,4-difluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phenoxy-phosphorylamino}-propionic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  4'-Fluoro-2'-取代尿苷三磷酸和核苷酸前药的合成和抗 HCV 活性：发现用于治疗肝炎的 4'-Fluoro-2'-C-甲基尿苷 5'-氨基磷酸酯前药 (AL-335) C 感染。

  摘要：

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00143

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• 2'-4'-DIFLUORO-2'-METHYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150004135A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of using the compounds of Formula (I) and/or compositions comprising the compounds of Formula (I) for the treatment of HCV.

  本公开涉及化合物(I)的公式，还公开了包含化合物(I)的药物组成物、使用化合物(I)和/或组成物(I)的方法来治疗HCV的方法。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3797782A1

  公开（公告）日：2021-03-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文公开了核苷、核苷酸和核苷酸类似物、合成方法以及用一种或多种核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、妥加病毒科病毒、肝病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染等疾病和/或病症的方法。
• Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US10307439B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文公开了核苷、核苷酸和核苷酸类似物、合成方法以及用一种或多种核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、妥加病毒科病毒、肝病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染等疾病和/或病症的方法。
• 4′-fluoro-2′-methyl substituted nucleoside derivatives as inhibitors of HCV RNA replication
  申请人：Riboscience LLC

  公开号：US10682369B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  Cytidine nucleoside analogues of Formula I, wherein the variables are as described herein, in combination with uridine nucleoside analogues of Formula II, wherein the variables are as described herein, produce a synergistic effect on the inhibition of HCV polymerase.

  式 I 的胞苷核苷类似物（其中变量如本文所述）与式 II 的尿苷核苷类似物（其中变量如本文所述）的组合、 可产生抑制 HCV 聚合酶的协同效应。