dimethyl (2S)-2-(1H-pyrrol-1-yl)butanedioate | 157034-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (2S)-2-(1H-pyrrol-1-yl)butanedioate
• 英文别名: Dimethyl(2S)-2-(1H-pyrrol-1-yl)butanedioate；dimethyl (2S)-2-pyrrol-1-ylbutanedioate
• CAS: 157034-03-2
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₄
• 分子量: 211.218
• InChiKey: GUDPYHUUWLXMBT-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (2S)-2-(1H-pyrrol-1-yl)butanedioate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以95%的产率得到(2S)-2-(1H-pyrrol-1-yl)butane-1,4-diol
  参考文献：
  名称：

  受海洋生物碱启发，立体选择性合成 3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-one 衍生物作为 PIM 激酶抑制剂

  摘要：

  我们之前证明了受天然产物启发的 3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-ones 衍生物可提供有效和选择性的 PIM 激酶抑制剂，但具有非最佳的 ADME/PK 特性和适度的口服生物利用度。在这里，我们描述了一种基于结构的支架装饰和这种化学类别的立体选择性方法。本文介绍了此类抑制剂化合物的合成、构效关系研究、手性分析和药代动力学数据。化合物20c对 PIM1 和 PIM2 表现出优异的效力，具有出色的激酶选择性和 PK 特性，可有效且剂量依赖性地促进 c-Myc 降解，并且似乎是有希望进一步开发的先导化合物。

  DOI：

  10.1002/chir.23501
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基四氢呋喃 、 L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以68%的产率得到dimethyl (2S)-2-(1H-pyrrol-1-yl)butanedioate
  参考文献：
  名称：

  受海洋生物碱启发，立体选择性合成 3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-one 衍生物作为 PIM 激酶抑制剂

  摘要：

  我们之前证明了受天然产物启发的 3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-ones 衍生物可提供有效和选择性的 PIM 激酶抑制剂，但具有非最佳的 ADME/PK 特性和适度的口服生物利用度。在这里，我们描述了一种基于结构的支架装饰和这种化学类别的立体选择性方法。本文介绍了此类抑制剂化合物的合成、构效关系研究、手性分析和药代动力学数据。化合物20c对 PIM1 和 PIM2 表现出优异的效力，具有出色的激酶选择性和 PK 特性，可有效且剂量依赖性地促进 c-Myc 降解，并且似乎是有希望进一步开发的先导化合物。

  DOI：

  10.1002/chir.23501

文献信息

• [EN] 4-ALKYL SUBSTITUTED 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1(2H)-ONE DERIVATIVES AS KINASES INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZIN-1(2H)-ONE SUBSTITUÉ PAR 4-ALKYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2013050448A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention relates to 4-alkyl substituted 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one derivatives which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing such these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及4-烷基取代的3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮衍生物，其调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。
• 4-ALKYL SUBSTITUTED 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1(2H)-ONE DERIVATIVES AS KINASES INHIBITORS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US20140249146A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention relates to 4-alkyl substituted 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one derivatives which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing such these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及调节蛋白激酶活性的4-烷基取代的3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮衍生物，因此在治疗由蛋白激酶活性失调引起的疾病方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。
• Substituted 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-ones as protein kinase inhibitors
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US09181258B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  The present invention relates to 4-alkyl substituted 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one derivatives, of formula (I) which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing such these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及4-烷基取代的3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮衍生物，化学式为(I)，该化合物调节蛋白激酶活性，因此在治疗由异常蛋白激酶活性引起的疾病方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或包含它们的药物组合物治疗疾病的方法。
• An enantiospecific entry to indolizidines by intramolecular acylation of N-pyrrole esters
  作者：Charles W. Jefford、Steven R. Thornton、Krzysztof Sienkiewicz

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76698-6

  日期：1994.6

  L-Glutamic diethyl ester hydrochloride was converted to its pyrrole derivative 22 by condensation with 2,5-dimethoxytetrahydrofuran in water. Cyclization of 22 with BBr3 afforded (5S)-5,6-dihydro-5-ethoxycarbonyl-8(7H)-indolizinone (23). Catalytic hydrogenation of 23 over Pd/C in acetic acid gave exclusively (5S,9R)-5-ethoxycarbonylindolizidine in an overall yield of 41%, whereas hydrogenation over Rh/Al2O3 in ethanol gave predominantly (5S,8S,9S)-5-ethoxycarbonyl-8-hydroxyindolizidine in 48.5% overall yield.
• The synthesis of chiral 1-(1H-pyrrole) derivatives
  作者：Charles W. Jefford、Fabienne de Villedon de Naide、Krzysztof Sienkiewicz

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00111-5

  日期：1996.4

  Enantiomerically pure primary amines possessing an epimerizable center, such as alpha-amino acids and their ester hydrochlorides, undergo condensation with tetrahydro-2,5-dimethoxyfuran 2 in acetic acid or acetic acid containing sodium acetate at 80 degrees C for 30 min. to give the corresponding 1-(1H-pyrrolyl) derivatives with partial racemization (9-18%). By replacing the solvent with a stirred mixture of aqueous acetic acid and 1,2-dichloroethane in the case of the acids and with water-1,2-dichloroethane for the ester hydrochlorides, repetition of the previous experiment gives the corresponding pyrroles in high yield and with complete retention of configuration, beta-Aminoalcohols are also efficiently converted to their 1-(1H-pyrrolyl) derivatives in a stirred, warm mixture of aqueous acetic acid and 1,2-dichloroethane. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd