4-氯-2-(4-氟苯胺基)-5,6-二甲基嘧啶 | 199463-20-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-2-(4-氟苯胺基)-5,6-二甲基嘧啶
• 中文别名: 4-氯-2-(4-氟苯基氨基)-5,6-二甲基嘧啶；4-氯-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；4-氯-2-(4-氟苯胺氨基)-5,6-二甲基嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-2-(4-fluorophenylamino)-5,6-dimethylpyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-2-(4-fluoroanilinyl)-5,6-dimethylpyrimidine；4-chloro-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine；4-Chloro-N-(4-fluorophenyl)-5,6-dimethylpyrimidin-2-amine
• CAS: 199463-20-2
• 化学式: C₁₂H₁₁ClFN₃
• 分子量: 251.691
• InChiKey: GXCRXDFXVDTHGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-(4-氟苯胺基)-5,6-二甲基嘧啶 、 (R)-(+)-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以88.7%的产率得到(R)-2-(4-fluoroaniline)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-yl)-5,6-dimethylpyrimidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHOD FOR REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE

  摘要：

  提供了一种雷伐普兰盐酸盐的制备方法，该方法包括：（1）制备4-羟基-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（2）制备4-氯-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（3）制备雷伐普兰盐酸盐。该方法具有操作简单、产品纯度高、产率好且适合工业生产等优点。

  公开号：

  US20170267646A1
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine 以96.7的产率得到4-氯-2-(4-氟苯胺基)-5,6-二甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of pyrimidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及三个方面：第一，涉及制备5,6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶（化学式（I））及其酸盐的方法；第二，涉及制备化合物（I）的中间体的方法；第三，涉及一种新的中间体化合物。具体而言，本发明首先涉及通过将化学式（II-A）所代表的嘧啶衍生物（其中Hal代表卤素）与化学式（III）所代表的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应制备化学式（I）及其酸盐的方法；其次，涉及制备化学式（II-A）的嘧啶衍生物和化学式（III）的化合物的方法；第三，涉及包括化学式（II-A）的嘧啶衍生物的一种新的中间体化合物。

  公开号：

  US06252076B1

文献信息

• 一种盐酸洛氟普啶的制备方法
  申请人：常州四药制药有限公司

  公开号：CN107759562B

  公开（公告）日：2020-10-23

  本发明公开了一种盐酸洛氟普啶(即瑞伐拉赞)的制备方法。所述制备方法中，采用相转移催化剂进行关键步骤的取代反应，使用水和/或者低沸点有机溶剂做溶剂方便回收，环境友好、适用于工业化大规模生产。
• 瑞普拉生杂质及其制备方法
  申请人：广东华南药业集团有限公司

  公开号：CN106986833A

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明提供一种结构式X的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或结构式X的化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体的药学上可以接受的盐或溶剂化物，其中，n＝0或1，R1＝H或甲基。当n＝0时，R1＝甲基，所述化合物为瑞普拉生杂质A；当n＝1时，R1＝H，所述化合物为瑞普拉生杂质B。本发明还提供所述瑞普拉生杂质A和瑞普拉生杂质B的制备方法及其在瑞普拉生有关物质研究中的应用。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE RÉVAPRAZAN
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2014060908A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides improved process for preparation of revaprazan hydrochloride (I) comprising reaction of l-methyl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (III) withcompound (VII) wherein R is a good leaving group selected from F, Cl, Br, I, (1), (2), (3) in presence of phase transfer catalyst and solvent to give revaprazan (VI) and followed by treatment with hydrochloride acid.

  本发明提供了一种改进的制备盐酸雷伐普兰（I）的方法，包括将l-甲基-l,2,3,4-四氢异喹啉（III）与化合物（VII）在相转移催化剂和溶剂的存在下反应，其中R是从F、Cl、Br、I、（1）、（2）、（3）中选择的良好离去基团，从而得到雷伐普兰（VI），然后用盐酸处理。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE PYRIMIDINE
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：WO1997042186A1

  公开（公告）日：1997-11-13

  (EN) The present invention relates, first to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I) and its acid addition salts, second, to a process for preparation of an intermediate for preparing the compound (I), and, third, to a novel intermediate compound. More specifically, the present invention relates, first, to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl,1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I), and its acid addition salts by reacting a pyrimidine derivative represented by formula (II-A), in which Hal represents a halogen, with 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline represented by formula (III), second, to a process for preparating of the pyrimidine derivative of formula (II-A) and the compound of formula (III); and, third, to a novel intermediate compound including the pyrimidine derivative of formula (II-A).(FR) L'invention concerne premièrement un procédé de préparation de 5,6-diméthyl-2-(4-fluorophénylamino)-4-(1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-2-yl)pyrimidine représenté par la formule (I) et ses sels d'addition d'acide, deuxièmement un procédé de préparation d'un intermédiaire pour la préparation du composé de formule (I) et troisièmement un nouveau composé intermédiaire. L'invention porte plus spécifiquement, premièrement sur un procédé de préparation de 5,6-diméthyl-2-(4-fluorophénylamino)-4(1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-2-yl)pyrimidine représenté par la formule (I) et sur ses sels d'addition d'acide par la mise en réaction d'un dérivé de pyrimidine représenté par la formule (II-A), dans laquelle Hal représente un halogène, avec 1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine représenté par le formule (III). Elle se rapporte deuxièmement à un procédé de préparation du dérivé de pyrimidine de formule (II-A) et du composé de formule (III), et troisièmement à un nouveau composé intermédiaire comprenant le dérivé de pyrimidine de formule (II-A).

  本发明涉及首先制备5,6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶(I式)及其酸加成盐的方法，其次是制备用于制备化合物(I)的中间体的方法，第三是一种新的中间体化合物。具体而言，本发明首先涉及通过将式(II-A)所表示的嘧啶衍生物（其中Hal表示卤素）与式(III)所表示的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应来制备化合物(I)及其酸加成盐的方法，其次是制备式(II-A)的嘧啶衍生物和式(III)的化合物的方法；第三是包括式(II-A)的嘧啶衍生物的新的中间体化合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-METHYL-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE OR A SALT THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN 1-METHYL-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE OU SON SEL
  申请人：SB PHARMCO INC

  公开号：WO2002088088A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  The invention provides a process for preparing 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline of formula (A), or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting N-(2-chloroethyl)-α-methylbenzylamine of formula (B), or a salt thereof, with a Lewis acid such as AlCl3, and (ii) causing or allowing cyclisation to 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline. The invention also provides a process for preparing 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline of formula (A), or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting a N-(2-haloethyl)-α-methylbenzylamine, or a salt thereof, with a Lewis acid and (ii) causing or allowing cyclisation to 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline at a temperature of ≤130°C. The use of N-(2-chloroethyl)-α-methylbenzylamine and/or lower cyclisation temperatures decreases the amount of certain impurities formed in the reaction. In other aspects of the invention, the 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline can be used in the synthesis of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine (SB 641257, YH1885), a pharmaceutically active reversible proton pump inhibitor.

  本发明提供了一种制备公式（A）的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉或其盐的方法，该方法包括：（i）将公式（B）的N-（2-氯乙基）-α-甲基苯乙胺或其盐与类似于AlCl3的Lewis酸反应，以及（ii）引起或允许环化成为1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。本发明还提供了一种制备公式（A）的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉或其盐的方法，该方法包括：（i）将N-（2-卤乙基）-α-甲基苯乙胺或其盐与Lewis酸反应，以及（ii）在≤130°C的温度下引起或允许环化成为1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。使用N-（2-氯乙基）-α-甲基苯乙胺和/或较低的环化温度可以减少反应中形成的某些杂质的量。在本发明的其他方面中，1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉可用于合成5,6-二甲基-2-（4-氟苯氨基）-4-（1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）嘧啶（SB 641257，YH1885），一种药物活性的可逆质子泵抑制剂。