4-hydroxy-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine | 199463-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine
• 英文别名: 4-hydroxyl-2-(4-fluoroanilinyl)-5,6-dimethylpyrimidine；4-hydroxy-2-(4-fluorophenylamino)-5,6-dimethylpyrimidine；2-[(4-fluorophenyl)amino]-5,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one；2-(4-fluoroanilino)-4,5-dimethyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 199463-17-7
• 化学式: C₁₂H₁₂FN₃O
• mdl: MFCD09438525
• 分子量: 233.245
• InChiKey: ABZSCKQLFVOMNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine 以96.7的产率得到4-氯-2-(4-氟苯胺基)-5,6-二甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of pyrimidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及三个方面：第一，涉及制备5,6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶（化学式（I））及其酸盐的方法；第二，涉及制备化合物（I）的中间体的方法；第三，涉及一种新的中间体化合物。具体而言，本发明首先涉及通过将化学式（II-A）所代表的嘧啶衍生物（其中Hal代表卤素）与化学式（III）所代表的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应制备化学式（I）及其酸盐的方法；其次，涉及制备化学式（II-A）的嘧啶衍生物和化学式（III）的化合物的方法；第三，涉及包括化学式（II-A）的嘧啶衍生物的一种新的中间体化合物。

  公开号：

  US06252076B1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基乙酰乙酸乙酯 、 N-(4-fluorophenyl)guanidinium carbonate 在 sodium citrate 、 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以88.06%的产率得到4-hydroxy-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  瑞普拉生杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明提供一种结构式X的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或结构式X的化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体的药学上可以接受的盐或溶剂化物，其中，n＝0或1，R1＝H或甲基。当n＝0时，R1＝甲基，所述化合物为瑞普拉生杂质A；当n＝1时，R1＝H，所述化合物为瑞普拉生杂质B。本发明还提供所述瑞普拉生杂质A和瑞普拉生杂质B的制备方法及其在瑞普拉生有关物质研究中的应用。

  公开号：

  CN106986833A

文献信息

• PREPARATION METHOD FOR REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170267646A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Provided is a preparation method for revaprazan hydrochloride, the method comprising: (1) the preparation of 4-hydroxyl-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine; (2) the preparation of 4-chloro-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine; (3) the preparation of revaprazan hydrochloride. The method has advantages such as simple operations, high product purity, good yield and suitability for industrial production.

  提供了一种雷伐普兰盐酸盐的制备方法，该方法包括：（1）制备4-羟基-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（2）制备4-氯-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（3）制备雷伐普兰盐酸盐。该方法具有操作简单、产品纯度高、产率好且适合工业生产等优点。
• Process for preparation of pyrimidine derivatives
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：US06252076B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The present invention relates, first to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I) and its acid addition salts, second, to a process for preparation of an intermediate for preparing the compound (I), and, third, to a novel intermediate compound. More specifically, the present invention relates, first, to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl,1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I), and its acid addition salts by reacting a pyrimidine derivative represented by formula (II-A), in which Hal represents a halogen, with 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline represented by formula (III), second, to a process for preparing of the pyrimidine derivative of formula (II-A) and the compound of formula (III); and, third, to a novel intermediate compound including the pyrimidine derivative of formula (II-A).

  本发明涉及三个方面：第一，涉及制备5,6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶（化学式（I））及其酸盐的方法；第二，涉及制备化合物（I）的中间体的方法；第三，涉及一种新的中间体化合物。具体而言，本发明首先涉及通过将化学式（II-A）所代表的嘧啶衍生物（其中Hal代表卤素）与化学式（III）所代表的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应制备化学式（I）及其酸盐的方法；其次，涉及制备化学式（II-A）的嘧啶衍生物和化学式（III）的化合物的方法；第三，涉及包括化学式（II-A）的嘧啶衍生物的一种新的中间体化合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE PYRIMIDINE
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：WO1997042186A1

  公开（公告）日：1997-11-13

  (EN) The present invention relates, first to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I) and its acid addition salts, second, to a process for preparation of an intermediate for preparing the compound (I), and, third, to a novel intermediate compound. More specifically, the present invention relates, first, to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl,1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I), and its acid addition salts by reacting a pyrimidine derivative represented by formula (II-A), in which Hal represents a halogen, with 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline represented by formula (III), second, to a process for preparating of the pyrimidine derivative of formula (II-A) and the compound of formula (III); and, third, to a novel intermediate compound including the pyrimidine derivative of formula (II-A).(FR) L'invention concerne premièrement un procédé de préparation de 5,6-diméthyl-2-(4-fluorophénylamino)-4-(1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-2-yl)pyrimidine représenté par la formule (I) et ses sels d'addition d'acide, deuxièmement un procédé de préparation d'un intermédiaire pour la préparation du composé de formule (I) et troisièmement un nouveau composé intermédiaire. L'invention porte plus spécifiquement, premièrement sur un procédé de préparation de 5,6-diméthyl-2-(4-fluorophénylamino)-4(1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-2-yl)pyrimidine représenté par la formule (I) et sur ses sels d'addition d'acide par la mise en réaction d'un dérivé de pyrimidine représenté par la formule (II-A), dans laquelle Hal représente un halogène, avec 1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine représenté par le formule (III). Elle se rapporte deuxièmement à un procédé de préparation du dérivé de pyrimidine de formule (II-A) et du composé de formule (III), et troisièmement à un nouveau composé intermédiaire comprenant le dérivé de pyrimidine de formule (II-A).

  本发明涉及首先制备5,6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶(I式)及其酸加成盐的方法，其次是制备用于制备化合物(I)的中间体的方法，第三是一种新的中间体化合物。具体而言，本发明首先涉及通过将式(II-A)所表示的嘧啶衍生物（其中Hal表示卤素）与式(III)所表示的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应来制备化合物(I)及其酸加成盐的方法，其次是制备式(II-A)的嘧啶衍生物和式(III)的化合物的方法；第三是包括式(II-A)的嘧啶衍生物的新的中间体化合物。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE RÉVAPRAZAN<br/>[ZH] 一种盐酸洛氟普啶的制备方法
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2016078542A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  本法提供了一种盐酸洛氟普啶的制备方法，该方法包括(1)4-羟基-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶的制备；(2)4-氯-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶的制备：(3)盐酸洛氟普啶的制备，该方法具有操作简单，产品纯度高，收率好，适合工业化生产等优势。
• ４−ハロゲノ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジンの製造方法
  申请人：——

  公开号：JP2004075616A

  公开（公告）日：2004-03-11

  【課題】特殊な試薬や装置を必要とせず、短工程かつ簡便な操作で、医薬原体として有用な４−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジンを製造する。【解決手段】４−フルオロアニリンを２〜２７質量％の塩酸水溶液を用いた酸性条件下でシアナミドと反応させ、さらにアルカリ金属炭酸塩と反応させることによって下式１で表される（４−フルオロフェニル）グアニジン炭酸塩とし、つぎに該（４−フルオロフェニル）グアニジン炭酸塩と２−メチルアセト酢酸エステルとを反応させて下式２で表される４−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジンとし、つぎに該４−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジンにハロゲン化剤を反応させる。Ｘはハロゲン原子。【化１】【選択図】なし

  问题是生产 4-羟基-2-(4-氟苯基氨基)-5,6-二甲基嘧啶。4-羟基-2-(4-氟苯基氨基)-5,6-二甲基嘧啶作为活性药物成分的生产。溶液：4-氟苯胺在酸性条件下用 2-27 质量分数的盐酸水溶液与氰胺反应，再与碱金属碳酸盐反应生成下式 1 所代表的（4-氟苯基）胍碳酸盐、(4-氟苯基)胍碳酸盐再与 2-甲基乙酰乙酸反应，生成下式 2 所代表的 4-羟基-2-(4-氟苯基)胍碳酸盐。将下式 2 所代表的 4-羟基-2-(4-氟苯基氨基)-5,6-二甲基嘧啶与 2-甲基乙酰乙酸酯反应，生成下式 2 所代表的 4-羟基-2-(4-氟苯基氨基)胍碳酸盐。-X为卤素原子。[化学式 1] [选择图] 无。