(R)-6-(4-methoxyphenyl)-N-(1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 1418272-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (R)-6-(4-methoxyphenyl)-N-(1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1418272-97-5
• 化学式: C₂₂H₂₂N₄O₂
• 分子量: 374.442
• InChiKey: USAJPOYKIQIZBY-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.82
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  72.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯 在 甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-6-(4-methoxyphenyl)-N-(1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  6-芳基-吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-4-胺对四膜虫的活性

  摘要：

  测试了一系列的6-芳基-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺（43种化合物），其中一些是表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，使用环境四膜虫菌株作为模型生物对它们的原生动物毒性进行了测试。发现类似物的原酸活性高度依赖于6-芳基环上的4-羟基和4位上的手性1-苯基乙胺取代基。此外，效力受到苯基乙胺的芳族取代模式的影响。 ：未取代的，间-氟和对位-溴取代的衍生物的最低原生动物酸浓度最低（8–16μg/ mL）。令人惊讶地，发现两种对映异构体均具有高效力，这表明该化合物类别可具有多种作用方式。化合物的原酸活性与体外表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制能力之间没有相关性。这表明观察到的抗菌作用与其他目标有关。对一组激酶的测试表明了几种替代的作用方式。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2012.06.003

文献信息

• Identification of new 4-N-substituted 6-aryl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-amines as highly potent EGFR-TK inhibitors with Src-family activity
  作者：Svein Jacob Kaspersen、Jin Han、Kristin G. Nørsett、Line Rydså、Eli Kjøbli、Steffen Bugge、Geir Bjørkøy、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.ejps.2014.04.011

  日期：2014.8

  The epidermal growth factor receptor is an important target in molecular cancer therapy. Herein, the enzymatic inhibition potential of a series of chiral and non chiral pyrrolopyrimidine based derivatives have been investigated and optimised. Overall, seven new compounds were identified having enzymatic IC50 values comparable to or better than the commercial drug Erlotinib. High activity was also confirmed towards the epidermal growth factor receptor L858R and L861Q mutants. Based on calculated druglike properties, eight compounds were further evaluated towards a panel of 52 other kinases revealing interesting Src-family kinase and colony stimulating factor 1 receptor kinase inhibitory activity. Cell proliferation studies with the cell lines A431, C-33A, AU-565, K-562 and genetically engineered Ba/F3-EGFRL858R cells also showed several molecules to be more active than Erlotinib, and thus confirming these pyrrolopyrimidines as attractive drug candidates or lead structures. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.