N-(2-aminophenyl)-2-phenoxyacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-aminophenyl)-2-phenoxyacetamide
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD03780737
• 分子量: 242.277
• InChiKey: IWAXFIOOFMLCCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-吲哚乙酸 、 N-(2-aminophenyl)-2-phenoxyacetamide 在 2,6-二甲基吡啶 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到N‑[2‑(2‑1H‑indol‑3‑yl‑acetylamino)‑phenyl]‑2‑phenoxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  Targeting HIF-1α by newly synthesized Indolephenoxyacetamide (IPA) analogs to induce anti-angiogenesis-mediated solid tumor suppression

  摘要：

  低氧微环境是实体瘤的常见特征，它促进了癌症的发展。在低氧条件下表达的转录因子HIF-1α刺激肿瘤血管生成，使HIF-1α成为一个有前景的抗癌剂。另一方面，合成吲哚酚氧乙酰胺衍生物以其药理潜力而闻名。基于此背景，我们合成了新型IPA（8a-n）类似物，并验证了其抗肿瘤活性。新系列的IPA（8a-n）通过多步骤反应序列合成，并基于不同的光谱分析FT-IR、1H、13C NMR、质谱和元素分析进行表征。通过MTT assay评估了IPA（8a-n）的基于细胞的筛选。通过CAM、大鼠角膜、管形成和迁移实验验证了IPA（8k）的抗血管生成效果。通过酶谱和IB研究验证了其分子机制。在DLA实体瘤模型中测量了体内抗肿瘤活性。进行抗增殖研究筛选，结果显示IPA（8k）是一个领先分子，其IC50值约为5μM。抗血管生成实验揭示了通过抑制HIF-1α和调节下游调节基因VEGF、MMPs和P53来预防血管生成的活性。在体内实体瘤模型中得到了确认的结果。IPA（8k）是一个强效的抗增殖分子，具有抗血管生成活性，并特异性地靶向HIF1α，从而调节其下游调节基因在体外和体内。该研究为针对HIF-1α的针对特定靶点的新药开发提供了范围，用于治疗实体瘤。

  DOI：

  10.1007/s43440-021-00266-8
• 作为产物：
  描述：

  苯氧乙酸乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-aminophenyl)-2-phenoxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  Targeting HIF-1α by newly synthesized Indolephenoxyacetamide (IPA) analogs to induce anti-angiogenesis-mediated solid tumor suppression

  摘要：

  低氧微环境是实体瘤的常见特征，它促进了癌症的发展。在低氧条件下表达的转录因子HIF-1α刺激肿瘤血管生成，使HIF-1α成为一个有前景的抗癌剂。另一方面，合成吲哚酚氧乙酰胺衍生物以其药理潜力而闻名。基于此背景，我们合成了新型IPA（8a-n）类似物，并验证了其抗肿瘤活性。新系列的IPA（8a-n）通过多步骤反应序列合成，并基于不同的光谱分析FT-IR、1H、13C NMR、质谱和元素分析进行表征。通过MTT assay评估了IPA（8a-n）的基于细胞的筛选。通过CAM、大鼠角膜、管形成和迁移实验验证了IPA（8k）的抗血管生成效果。通过酶谱和IB研究验证了其分子机制。在DLA实体瘤模型中测量了体内抗肿瘤活性。进行抗增殖研究筛选，结果显示IPA（8k）是一个领先分子，其IC50值约为5μM。抗血管生成实验揭示了通过抑制HIF-1α和调节下游调节基因VEGF、MMPs和P53来预防血管生成的活性。在体内实体瘤模型中得到了确认的结果。IPA（8k）是一个强效的抗增殖分子，具有抗血管生成活性，并特异性地靶向HIF1α，从而调节其下游调节基因在体外和体内。该研究为针对HIF-1α的针对特定靶点的新药开发提供了范围，用于治疗实体瘤。

  DOI：

  10.1007/s43440-021-00266-8

文献信息

• Modulation of DNA damage response by targeting ATM kinase using newly synthesized di-phenoxy acetamide (DPA) analogs to induce anti-neoplasia
  作者：Fares Hezam Al-Ostoot、Ankith Sherapura、Vikas H. Malojirao、Prabhu Thirusangu、Tahani I. Al-Muhimeed、Shaukath Ara Khanum、B. T. Prabhakar

  DOI：10.1007/s43440-021-00292-6

  日期：2021.10

  Imbalance and instability in the structure of the DNA have become major characteristics of cancer. In response to DNA damage, DNA damage response (DDR) protein, ataxia telangiectasia mutated (ATM), plays a pivotal role in the modulation of regulatory regions responsible for inhibition of apoptosis, thereby neoplastic progression. A new series of DPA (7a–t) were synthesized, characterized. Anti-proliferative studies to identify the lead compound were carried out by LDH and MTT assay. Apoptosis/DNA damage was measured through FACS, Annexin-v staining, TUNEL and Comet assay. Elucidation of molecular mechanism through immunoblot and further validation of the drug effect through in vivo approaches. Initial in vitro anti-proliferative screening of Compounds DPA (7a–t) against multiple cancer cell lines identified Compound DPA (7n) as a potent cytotoxic molecule with IC50 value of 4.3 μM. Down the line, in vitro and in vivo evaluation of Compound DPA (7n) inferred that it has apoptotic inducing potentiality. Further, evaluation of molecular mechanism inferred that Compound DPA (7n) effectively modulates ATM phosphorylation only, eventually altering downstream signalling pathways. Compound DPA (7n) emerged as a potent proapoptotic and anti-neoplastic agent by inhibiting ATM kinase activity both in vitro and in vivo. The conferring results ascertain that the drug could be developed as a new ATM kinase inhibitor with anti-cancer capacity.

  DNA结构的失衡和不稳定性已成为癌症的主要特征。在应对DNA损伤时，DNA损伤反应（DDR）蛋白，共济失调毛细血管扩张突变（ATM）在调节负责抑制凋亡的调控区域中发挥着关键作用，从而促进肿瘤进展。合成了一系列新的DPA（7a–t）并进行了特征化。通过LDH和MTT assay进行抗增殖研究以鉴定先导化合物。通过FACS、 Annexin-v染色、TUNEL和Comet assay测量凋亡/DNA损伤。通过免疫印迹阐明分子机制，并通过体内方法进一步验证药物效果。对化合物DPA（7a–t）进行的初步体外抗增殖筛选针对多种癌细胞系，鉴定出化合物DPA（7n）为一种强效细胞毒性分子，其IC50值为4.3μM。通过化合物DPA（7n）的体外和体内评估推断其具有诱发凋亡的潜力。进一步评估分子机制推断化合物DPA（7n）仅有效地调节ATM磷酸化，最终改变下游信号传导途径。化合物DPA（7n）在体外和体内抑制ATM激酶活性，展现出强大的促凋亡和抗肿瘤特性。这些结果确认该药物可能被开发为具有抗癌能力的新型ATM激酶抑制剂。
• Targeting HIF-1α by newly synthesized Indolephenoxyacetamide (IPA) analogs to induce anti-angiogenesis-mediated solid tumor suppression
  作者：Fares Hezam Al-Ostoot、Ankith Sherapura、Vigneshwaran V、Giridhara Basappa、Vivek H.K.、Prabhakar B.T、Shaukath Ara Khanum

  DOI：10.1007/s43440-021-00266-8

  日期：2021.10

  Hypoxic microenvironment is a common feature of solid tumors, which leads to the promotion of cancer. The transcription factor, HIF-1α, expressed under hypoxic conditions stimulates tumor angiogenesis, favoring HIF-1α as a promising anticancer agent. On the other hand, synthetic Indolephenoxyacetamide derivatives are known for their pharmacological potentiality. With this background here, we have synthesized, characterized, and validated the new IPA (8a–n) analogs for anti-tumor activity. The new series of IPA (8a–n) were synthesized through a multi-step reaction sequence and characterized based on the different spectroscopic analysis FT-IR, 1H, 13C NMR, mass spectra, and elemental analyses. Cell-based screening of IPA (8a–n) was assessed by MTT assay. Anti-angiogenic efficacy of IPA (8k) validated through CAM, Rat corneal, tube formation and migration assay. The underlying molecular mechanism is validated through zymogram and IB studies. The in vivo anti-tumor activity was measured in the DLA solid tumor model. Screening for anti-proliferative studies inferred, IPA (8k) is a lead molecule with an IC50 value of ˜5 μM. Anti-angiogenic assays revealed the angiopreventive activity through inhibition of HIF-1α and modulation downstream regulatory genes, VEGF, MMPs, and P53. The results are confirmative in an in vivo solid tumor model. The IPA (8k) is a potent anti-proliferative molecule with anti-angiogenic activity and specifically targets HIF1α, thereby modulates its downstream regulatory genes both in vitro and in vivo. The study provides scope for new target-specific drug development against HIF-1α for the treatment of solid tumors.

  低氧微环境是实体瘤的常见特征，它促进了癌症的发展。在低氧条件下表达的转录因子HIF-1α刺激肿瘤血管生成，使HIF-1α成为一个有前景的抗癌剂。另一方面，合成吲哚酚氧乙酰胺衍生物以其药理潜力而闻名。基于此背景，我们合成了新型IPA（8a-n）类似物，并验证了其抗肿瘤活性。新系列的IPA（8a-n）通过多步骤反应序列合成，并基于不同的光谱分析FT-IR、1H、13C NMR、质谱和元素分析进行表征。通过MTT assay评估了IPA（8a-n）的基于细胞的筛选。通过CAM、大鼠角膜、管形成和迁移实验验证了IPA（8k）的抗血管生成效果。通过酶谱和IB研究验证了其分子机制。在DLA实体瘤模型中测量了体内抗肿瘤活性。进行抗增殖研究筛选，结果显示IPA（8k）是一个领先分子，其IC50值约为5μM。抗血管生成实验揭示了通过抑制HIF-1α和调节下游调节基因VEGF、MMPs和P53来预防血管生成的活性。在体内实体瘤模型中得到了确认的结果。IPA（8k）是一个强效的抗增殖分子，具有抗血管生成活性，并特异性地靶向HIF1α，从而调节其下游调节基因在体外和体内。该研究为针对HIF-1α的针对特定靶点的新药开发提供了范围，用于治疗实体瘤。