3-氨基-6-溴-5-三氟甲基-吡啶-2-羧酸甲酯 | 866775-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-6-溴-5-三氟甲基-吡啶-2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-amino-6-bromo-5-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: 3-amino-6-bromo-5-trifluoromethyl-pyridine-2-carboxylic acid methyl ester；Methyl 3-amino-6-bromo-5-(trifluoromethyl)picolinate
• CAS: 866775-18-0
• 化学式: C₈H₆BrF₃N₂O₂
• 分子量: 299.047
• InChiKey: REQRCLLUKLUQCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.733±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避免光照，并保存在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-6-溴-5-三氟甲基-吡啶-2-羧酸甲酯 在 盐酸羟胺 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-氨基-6-甲氧基-N-[(2S)-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙基]-5-(三氟甲基)-2-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现 Icenticaftor (QBW251)，一种囊性纤维化跨膜电导调节增强剂，对囊性纤维化和慢性阻塞性肺病具有临床疗效

  摘要：

  囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 离子通道中的突变被确定为破坏性肺病囊性纤维化 (CF) 的主要致病因素。最近，香烟烟雾暴露已被证明与气道上皮离子转运功能障碍有关，这表明 CFTR 在慢性阻塞性肺病 (COPD) 的发病机制中起作用。在这里，报告了高通量筛选命中6作为突变人类 F508del 和野生型 CFTR 通道的增强剂的鉴定和表征。化合物7 – 33的设计、合成和生物学评价描述了建立支架的构效关系，从而确定了临床开发化合物 icenticaftor (QBW251) 33，该化合物随后取得了进展，为 CF 和 COPD 患者提供了两个积极的临床概念证明，现在正在进一步开发作为 COPD 患者的一种新型治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00343
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 65.67h， 生成 3-氨基-6-溴-5-三氟甲基-吡啶-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现 Icenticaftor (QBW251)，一种囊性纤维化跨膜电导调节增强剂，对囊性纤维化和慢性阻塞性肺病具有临床疗效

  摘要：

  囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 离子通道中的突变被确定为破坏性肺病囊性纤维化 (CF) 的主要致病因素。最近，香烟烟雾暴露已被证明与气道上皮离子转运功能障碍有关，这表明 CFTR 在慢性阻塞性肺病 (COPD) 的发病机制中起作用。在这里，报告了高通量筛选命中6作为突变人类 F508del 和野生型 CFTR 通道的增强剂的鉴定和表征。化合物7 – 33的设计、合成和生物学评价描述了建立支架的构效关系，从而确定了临床开发化合物 icenticaftor (QBW251) 33，该化合物随后取得了进展，为 CF 和 COPD 患者提供了两个积极的临床概念证明，现在正在进一步开发作为 COPD 患者的一种新型治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00343

文献信息

• Pyridine and Pyrazine derivative for the Treatment of CF
  申请人：BAETTIG Urs

  公开号：US20110230483A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides pyridine and pyrazine derivatives which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供吡啶和吡嗪衍生物，可恢复或增强突变型和/或野生型CFTR的功能，用于治疗囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、呼吸道感染、肺癌、口干症和角膜结膜炎，或便秘（肠易激综合征、炎症性肠病、阿片类药物诱导）。还包括含有这些衍生物的药物组合物。
• Pyridine and Pyrazine derivative for the Treatment of CF, COPD, and Bronchiectasis
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20200383960A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The present invention provides pyridine and pyrazine derivatives which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat bronchiectasis, cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供了吡啶和吡嗪衍生物，可以恢复或增强突变型和/或野生型CFTR的功能，用于治疗支气管扩张、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、呼吸道感染、肺癌、口干症和角膜结膜炎，或便秘（肠易激综合征、炎症性肠病、阿片类药物诱导）。还包括含有这些衍生物的药物组合物。
• [EN] N-SUBSTITUTED HETEROCYCLYL CARBOXAMIDES<br/>[FR] HÉTÉROCYCLYLE CARBOXAMIDES N-SUBSTITUÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013038390A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  A compound of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, Ra, A, B, D and E are all as defined herein. The compounds modulate the activity of CFTR and are useful in the treatment of inflammatory or obstructive airways diseases or mucosal hydration, including, for example cystic fibrosis. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

  一种符合公式I的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3、Ra、A、B、D和E均如本文所定义。这些化合物调节CFTR的活性，并且在治疗炎症性或阻塞性气道疾病或粘膜水合方面具有用处，例如囊性纤维化。还描述了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING DYSLIPIDEMIA<br/>[FR] COMPOSES ET PROCEDES DESTINES AU TRAITEMENT DE LA DYSLIPIDEMIE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005097805A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  The present invention discloses compounds of formula I wherein A, n, m, j, q, K, W, X, K, Z, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and its sequelae.

  本发明揭示了公式I的化合物，其中A、n、m、j、q、K、W、X、K、Z、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义，并公开了它们的药物组合物和使用方法，用于治疗血脂异常及其后续症。
• [EN] PYRIDINE AMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIMIDINAMIDES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013038373A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention provides pyridine derivatives which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供吡啶衍生物，可恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能，用于治疗囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、呼吸道感染、肺癌、干燥综合征和角膜结膜炎，或便秘（肠易激综合征、炎症性肠病、阿片类药物诱导）。还包括含有这些衍生物的药物组合物。