(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-methyl-N-(5-methylthiazol-2-yl)hex-4-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: (E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-methyl-N-(5-methylthiazol-2-yl)hex-4-enamide
• 英文别名: (4E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)-4-methyl-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)hex-4-enamide；(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)-4-methyl-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)hex-4-enamide
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₅S
• 分子量: 416.498
• InChiKey: ZDXSQPCJJSGIRX-VZUCSPMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基噻唑 、 霉酚酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以65%的产率得到(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-methyl-N-(5-methylthiazol-2-yl)hex-4-enamide
  参考文献：
  名称：

  Application of Docking Analysis in the Prediction and Biological Evaluation of the Lipoxygenase Inhibitory Action of Thiazolyl Derivatives of Mycophenolic Acid

  摘要：

  抑制 5-LOX 是抗炎药物的理想特性之一，而 15-LOX 也被认为是药物靶点之一。已观察到大豆 LOX-1 与人类 5-LOX 的抑制行为具有相似性，因此大豆 LOX（sLOX）1b 型多年来一直被用于药物筛选中 LOX 抑制性的评估。在通过 PASS 和对接预测 LOX 抑制作用以及通过 PROTOX 和 ToxPredict 预测毒性之后，16 个 (E)-N-（噻唑-2-基）-6-（4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基）-4-甲基己-4-烯酰胺衍生物在体外使用大豆脂氧合酶 sLOX 1b 对 LOX 抑制作用进行了评估。利用大豆 LOX L-1 (1YGE)、大豆 LOX-3 (1JNQ)、人类 5-LOX (3O8Y 和 3V99) 和哺乳动物 15-LOX (1LOX) 的结构进行了对接分析。研究采用了不同尺寸的靶中心和对接盒以及空腔预测算法。这些化合物在 2.5 Μ 至 165 Μ 之间表现出抑制作用。在噻唑的第 4 位与一个电负性原子通过双键结合的取代基可提高活性。Docking 结果表明，LOX 结构 1JNQ、3V99 和 1LOX 可有效地用于估计这些化合物的 LOX 抑制作用和氨基酸相互作用。

  DOI：

  10.3390/molecules23071621