dexamethasone | 50-02-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: dexamethasone
• 英文别名: 9-fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione；(11β,16α)-9-fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione；9-Fluoro-16A-methyl-11B,17,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione；16α-Methyl-9α-fluor-11β,17α,21-trihydroxy-pregnadien-(1,4)-dion-(3,20)；9α-Fluor-11β.17α.21-trihydroxy-16α-methyl-pregnadien-(1.4)-dion-(3.20)；9α-Fluor-16α-methyl-1,4-pregnadien-11β,17α,21-triol-3,20-dion；(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 50-02-2
• 化学式: C₂₂H₂₉FO₅
• 分子量: 392.468
• InChiKey: UREBDLICKHMUKA-QCYOSJOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  262-264 °C (lit.)
• 比旋光度：
  75 º (c=1, dioxane)
• 沸点：
  568.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1283 (estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  乙醇：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn,F,Xi,T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R20/21/22,R40,R36/37/38,R42/43,R43,R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2937210000
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• RTECS号：
  TU3980000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H360D
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308 + P313

制备方法与用途

地塞米松简介

地塞米松是一种临床上常用的药物，常与其他药物联合使用以发挥抗炎、抗毒、抗过敏的作用。尽管它能够减轻或抑制炎症的表现，但不能直接治疗疾病。因此，在临床用药时通常不单独使用，需与其他药物配合应用才能达到更好的效果。

性状

地塞米松常用其醋酸酯形式，为白色或类白色的结晶性粉末，无特殊气味且略带苦味。它在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或氯仿中略溶，在乙醚中极微溶解，并且在水中不溶。它的磷酸钠盐则易溶于水。

用途

地塞米松是一种糖皮质激素，主要用于抗炎和抗过敏治疗，如类风湿性关节炎和其他胶原性疾病等。它调节T细胞的存活、生长和分化，并抑制一氧化氮合酶的诱导。

药理作用

地塞米松（Dexamethasone, DSMS），又名氟美松、氟甲强地松龙、德沙美松，是一种人工合成的肾上腺皮质激素。其药理作用主要包括抗炎、抗毒、抗过敏和抗风湿等。近年来的研究表明，地塞米松及其残留物对人体及动物均有明显的毒副作用，因此在治疗和饲料中被禁止使用。

副作用

长期外用或口服地塞米松可导致胃部不适、增加食欲、体重显著增加、加重糖尿病患者的症状、引发精神病（如人格改变）、骨质疏松症等潜在风险。此外，它还可能导致肝酶升高、脂肪肝豆状核变性，并可能引起股骨头无菌性坏死。

药物相互作用

(1) 口服制酸药会降低地塞米松的胃肠道吸收。 (2) 氨鲁米特能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松代谢，缩短其半衰期。在使用氨鲁米特的情况下，需选用氢化可的松替代糖皮质激素治疗。 (3) 地塞米松可能减弱口服降糖药、抗凝药及神经肌肉阻滞药的作用，应调整剂量以保证疗效。 (4) 巴比妥类药物、苯妥英和利福平会减弱地塞米松的代谢促进作用。 (5) 地塞米松可增加水杨酸的毒性。 (6) 与维生素A合用时效果可能拮抗，应避免同时使用。

生产方法

一种新的地塞米松21-羟基物生产工艺方法，以中间体21-醋酸酯为原料，在含0～10%氯仿的适量甲醇中进行半溶处理，并利用碱作催化剂进行水解反应。完全反应后用醋酸中和，减压浓缩至适量体积并降温过滤，用水冲洗滤饼后干燥得到21-羟基物。此工艺能缩短生产周期、提高产品质量及收率，同时减少杂质含量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dexamethasone 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 丙酮 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 dexamethasone-21-acetate
  参考文献：
  名称：

  .alpha.-Keto mesylate: a reactive, thiol-specific functional group

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01303a030

文献信息

• [EN] BIOORTHOGONAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS BIO-ORTHOGONALES
  申请人：SHASQI INC

  公开号：WO2017044983A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present disclosure provides bioorthogonal compositions for delivering agents in a subject. The disclosure also provides methods of producing the compositions, as well as methods of using the same.

  本公开提供了用于在受试者中传递药剂的生物正交组合物。该公开还提供了生产这些组合物的方法，以及使用相同的方法。
• [EN] CONTROLLED RELEASE SYSTEM<br/>[FR] SYSTÈME DE LIBÉRATION CONTRÔLÉE
  申请人：CRISTAL DELIVERY B V

  公开号：WO2013002636A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to controlled release systems that may be administered other than intravenously. The controlled release system is directed to active ingredients, entrapped in or otherwise incorporated in or coupled to polymer carriers or polymeric devices, such as micelles, nanoparticles, microspheres and other types of polymer devices for controlled release; the active ingredients are covalently bonded to the polymer carriers or polymeric devices. The controlled release systems may suitably be used to treat diseases.

  本发明涉及除静脉注射外的可控释放系统。该可控释放系统针对活性成分，这些活性成分被包裹在或以其他方式纳入聚合物载体或聚合物设备中，例如胶束、纳米颗粒、微球和其他类型的聚合物设备，以进行可控释放；这些活性成分与聚合物载体或聚合物设备共价结合。该可控释放系统可适用于治疗疾病。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHORUS CONTAINING ACTIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE D'AGENTS ACTIFS CONTENANT DU PHOSPHORE
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2011123668A2

  公开（公告）日：2011-10-06

  Disclosed herein are phosphorus-containing actives, their use as actives for treating diseases, and a stereoselective process for preparing the same. Also disclosed herein are useful synthetic intermediates and processes for preparing the same. A process for preparing a composition comprising an enantiomerically- or a diastereomerically-enriched phosphorus-containing active, salt, or pharmaceutically acceptable salt thereof, of formula I is disclosed: 1 which comprises a) reacting a protected or unprotected Active with a base to form a salt of said active and then reacting said salt with an enantiomerically- or a diastereomerically enriched compound of formula II wherein Group is as defined herein, W is an aryl or -CCH2)nSC(O)C(CH3)m(CH2OH)3-m, where n is 2 or 3 and m is 0, 1, 2, or 3, and LG is a leaving group; b) optionally deprotecting the compound obtained in step a) and c) optionally subjecting the compound obtained in step a) or the compound obtained in step b) to chromatography, extraction, or crystallization to obtain the active.

  本文披露了含磷活性物质及其作为治疗疾病的活性成分的用途，以及制备它们的立体选择性过程。此外，本文还披露了有用的合成中间体及其制备过程。本文披露了一种制备式I中的对映体或二对映异构体富集的含磷活性物质、盐或药用可接受盐的组合物的过程：1 包括a)将受保护或未受保护的活性物质与碱反应，形成所述活性物质的盐，然后将所述盐与式II的对映体或二对映异构体富集化合物反应，其中Group如本文所定义，W为芳基或-CCH2)nSC(O)C(CH3)m(CH2OH)3-m，其中n为2或3，m为0、1、2或3，LG为离去基团；b)可选择性地去保护步骤a)中获得的化合物，c)可选择性地将步骤a)或步骤b)中获得的化合物进行色谱、萃取或结晶处理，以获得活性物质。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Soldato Del Piero

  公开号：US20070142342A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Steroidal compounds or their salts having general formulas (I) and (II) wherein: s is an integer equal to 1 or 2, preferably s-2: bO 0 or 1; A═R—, wherein R is the steroidal drug radical, C and C 1 are two bivalent radicals. The precursors of the radicals B and B 1 are such as to meet the pharmacological tests reported in the description.

  具有通式(I)和(II)的类固醇化合物或其盐，其中：s是等于1或2的整数，最好是s-2；bO为0或1；A═R—，其中R为类固醇药物基团，C和C1是两个双价基团。基团B和B1的前体应满足描述中报告的药理学测试。
• Targeting Prodrugs for the Treatment of Gastrointestinal Diseases
  申请人：Gilmer John Francis

  公开号：US20090082314A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Provided herein are compounds, compositions and methods for decreasing NFκB DNA-binding activity in a patient comprising administering of a therapeutically effective amount of a compound or composition of the application to the patient to reduce, alleviate or treat various gastrointestinal diseases, such as inflammatory bowel disease (IBD).

  本文提供了一种降低患者NFκB DNA结合活性的化合物、组合物和方法，包括将本申请的化合物或组合物以治疗有效量的方式给予患者，以减轻、缓解或治疗各种胃肠道疾病，如炎症性肠病（IBD）。