N-(phenylsulfonyl)iminodiacetic acid | 17811-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(phenylsulfonyl)iminodiacetic acid
• 英文别名: N-benzenesulfonyliminodiacetic acid；2-[Benzenesulfonyl(carboxymethyl)amino]acetic acid
• CAS: 17811-62-0
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₆S
• mdl: MFCD00584786
• 分子量: 273.266
• InChiKey: HLATVMJIFAUYOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-191 °C
• 沸点：
  546.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.541±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(phenylsulfonyl)iminodiacetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2-(phenylsulfonyl)-2,3,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-a]pyrazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  布朗斯台德酸介导的环化-脱氢磺酰化/还原序列：可轻松获得吡嗪基异喹啉和吡啶并吡嗪。

  摘要：

  已经开发了一种有效的替代合成方法，在环境温度下，在催化量的DMAP存在下，使用羰基二咪唑由4-苯磺酰亚胺二乙酸和伯胺制备各种N-（芳基乙基）哌嗪-2,6-二酮。通过使用布朗斯台德酸的酰亚胺羰基活化策略，将哌嗪2,6-二酮成功转化为可药用的吡咯并吡嗪或吡嗪并异喹啉和烯二酰胺。烯二酰胺的随后脱氢磺酰化反应以一锅的方式平稳地将它们转化为取代的吡嗪酮。通过这种方法也可以实现吡喹酮（1）的简明合成。

  DOI：

  10.3762/bjoc.13.46
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((phenylsulfonyl)amino)acetate 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 N-(phenylsulfonyl)iminodiacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Castagnoli-Cushman三组分反应的新杂环产物空间

  摘要：

  通过使用含有氧，氮和硫的内环取代的戊二酸酐类似物，已经实现了Castagnoli-Cushman反应（CCR）可访问的杂环产物空间的显着扩展。将这些杂原子掺入酸酐的主链中可提高反应活性，并通常降低反应完成所需的温度。鉴于最近被认为是铅导向合成的有效工具的CCR，这些发现尤其重要。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02014

文献信息

• Novel molecular imaging ligands targeting matrix metalloproteinases 2 and 9 for imaging of unstable atherosclerotic plaques
  作者：Nazanin Hakimzadeh、Victorine A. Pinas、Ger Molenaar、Vivian de Waard、Esther Lutgens、Berthe L. F. van Eck-Smit、Kora de Bruin、Jan J. Piek、Jos L. H. Eersels、Jan Booij、Hein J. Verberne、Albert D. Windhorst

  DOI：10.1371/journal.pone.0187767

  日期：——

  Molecular imaging of matrix metalloproteinases (MMPs) may allow detection of atherosclerotic lesions vulnerable to rupture. In this study, we develop a novel radiolabelled compound that can target gelatinase MMP subtypes (MMP2/9) with high selectivity and inhibitory potency. Inhibitory potencies of several halogenated analogues of MMP subtype-selective inhibitors (N-benzenesulfonyliminodiacetyl monohydroxamates and N-halophenoxy-benzenesulfonyl iminodiacetyl monohydroxamates) were in the nanomolar range for MMP2/9. The analogue with highest inhibitory potency and selectivity was radiolabelled with [123I], resulting in moderate radiochemical yield, and high radiochemical purity. Biodistribution studies in mice, revealed stabilization in blood 1 hour after intravenous bolus injection. Intravenous infusion of the radioligand and subsequent autoradiography of excised aortas showed tracer uptake in atheroprone mice. Distribution of the radioligand showed co-localization with MMP2/9 immunohistochemical staining. In conclusion, we have developed a novel selective radiolabeled MMP2/9 inhibitor, suitable for single photon emission computed tomography (SPECT) imaging that effectively targets atherosclerotic lesions in mice.

  分子影像技术对于基质金属蛋白酶（MMPs）的成像可能有助于检测易破裂的动脉粥样硬化病变。在本研究中，我们开发了一种新型放射性标记化合物，该化合物能够高度选择性地靶向明胶酶MMP亚型（MMP2/9）并具有抑制活性。几种卤素化类似物的抑制活性对于MMP亚型选择性抑制剂（N-苯磺酰亚胺二乙酸单羟肟酸和N-卤代苯氧基苯磺酰亚胺二乙酸单羟肟酸）在纳米摩尔范围内对MMP2/9有效。具有最高抑制活性和选择性的类似物被[123I]标记，产生了中等放射化学产率和高度放射化学纯度。在小鼠中的生物分布研究表明，静脉注射后1小时血液中稳定。静脉注射放射配体并随后对切除的主动脉进行自显影显示，易患动脉粥样硬化的小鼠有示踪剂摄取。放射配体的分布显示出与MMP2/9免疫组织化学染色的共定位。总之，我们开发了一种新型选择性放射性标记的MMP2/9抑制剂，适用于单光子发射计算机断层摄影术（SPECT）成像，能有效靶向小鼠的动脉粥样硬化病变。
• Efficient cyclodehydration of dicarboxylic acids with oxalyl chloride
  作者：Grigory Kantin、Evgeny Chupakhin、Dmitry Dar'in、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.06.089

  日期：2017.8

  Literature examples illustrating the use of oxalyl chloride to prepare dicarboxylic acid anhydrides are surprisingly limited. At the same time, we have discovered a method involving the use of this readily available reagent which allowed the preparation of novel cyclic anhydrides where other, more conventional, methods had failed. Herein, we demonstrate that the method is applicable to a wide diversity

  令人惊讶地限制了说明使用草酰氯制备二羧酸酐的文献实例。同时，我们发现了一种方法，该方法涉及使用这种现成的试剂，该试剂可在其他更常规的方法失败的情况下制备新型环酐。在本文中，我们证明了该方法适用于多种底物，无需色谱纯化即可提供良好的环酸酐产量，并且在需要二羧酸环脱水的任何时候都可以将其视为合成工具的选择。
• Skeletal Diversity in Combinatorial Fashion: A New Format for the Castagnoli–Cushman Reaction
  作者：Anastasia Lepikhina、Dmitry Dar’in、Olga Bakulina、Evgeny Chupakhin、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1021/acscombsci.7b00118

  日期：2017.11.13

  A new format for the Castagnoli–Cushman reaction of structurally diverse dicarboxylic acids, amines, and aldehydes in the presence of acetic anhydride as dehydrating agent is described. The reaction is distinctly amenable to parallel format: the combinatorial array of 180 reactions delivered 157 products of >85% purity without chromatographic purification (of this number, 143 compounds had >94% purity)

  描述了在乙酸酐作为脱水剂存在下，结构多样的二元羧酸，胺和醛的Castagnoli-Cushman反应的新形式。该反应明显适合于平行反应：180个反应的组合阵列无需色谱纯化即可提供157种纯度> 85％的产物（其中143种化合物的纯度> 94％）。该新方法以组合的方式提供了方便的制备具有高非对映选择性的骨架和外围变化的铅和药物样γ-和δ-内酰胺羧酸。
• Iminodiacetic Acid as a Novel Metal‐Binding Pharmacophore for New Delhi Metallo‐β‐lactamase Inhibitor Development
  作者：Allie Y. Chen、Caitlyn A. Thomas、Pei W. Thomas、Kundi Yang、Zishuo Cheng、Walter Fast、Michael W. Crowder、Seth M. Cohen

  DOI：10.1002/cmdc.202000123

  日期：2020.7.20

  metallo‐β‐lactamase‐1 (NDM‐1) that inhibits by removing ZnII from the active‐site. The nonselective metal‐chelating properties and difficult synthesis and derivatization of AMA have hindered the development of this scaffold into a potent and selective inhibitor of NDM‐1. Iminodiacetic acid (IDA) has been identified as the metal‐binding pharmacophore (MBP) core of AMA that can be leveraged for inhibitor

  真菌天然产物曲霉菌素 A (AMA) 已被鉴定为新德里金属-β-内酰胺酶-1 (NDM-1) 的非竞争性抑制剂，通过从活性位点去除 Zn II来抑制。 AMA 的非选择性金属螯合特性以及合成和衍生化的困难阻碍了该支架发展成为有效的选择性 NDM-1 抑制剂。亚氨基二乙酸 (IDA) 已被确定为 AMA 的金属结合药效团 (MBP) 核心，可用于抑制剂开发。在此，我们报告了 IDA 用于 NDM-1 抑制剂的基于片段的药物发现 (FBDD)。 IDA (IC 50 =120 μM) 被开发成抑制剂23 f (IC 50 =8.6 μM , Ki = 2.6 μM)，它与 ​​NDM-1 形成三元复合物，由蛋白质热位移和天然态电喷雾证明电离质谱（ESI-MS）实验。将机制分析与抑制剂衍生化相结合，详细介绍了使用 IDA 作为 NDM-1 抑制剂开发的替代 AMA 支架。
• Dicarboxylic Acid Monoesters in β- and δ-Lactam Synthesis
  作者：Anna Ananeva、Olga Bakulina、Dmitry Dar’in、Grigory Kantin、Mikhail Krasavin

  DOI：10.3390/molecules27082469

  日期：——

  monomethyl ester of the respective dicarboxylic acid was involved in a reaction with imines promoted by acetic anhydride at an elevated temperature. Instead of the initially expected δ-lactam products of the Castagnoli-Cushman-type reaction, medicinally important 3-amino-2-azetidinones were obtained as the result of cyclization, involving a methylene group adjacent to an acid moiety. In contrast, replacing

  相应二羧酸的N-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-N-(苯磺酰基)甘氨酸单甲酯参与了与在升高的温度下由乙酸酐促进的亚胺的反应。代替最初预期的 Castagnoli-Cushman 型反应的 δ-内酰胺产物，作为环化的结果获得了药用上重要的 3-氨基-2-氮杂环丁酮，涉及与酸部分相邻的亚甲基。相反，在同一底物中用六氟异丙基代替醇残基会使另一个亚甲基（与酯部分相邻）对以 Castagnoli-Cushman 方式提供所需的 δ-内酰胺更具反应性。