2-(4-(N-acetyl-N-(5-((4-bromomethyl)phenyl)-6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropyl acetate | 374067-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(4-(N-acetyl-N-(5-((4-bromomethyl)phenyl)-6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropyl acetate
• 英文别名: [2-[4-[Acetyl-[5-[4-(bromomethyl)phenyl]-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]pyrimidin-4-yl]sulfamoyl]phenyl]-2-methylpropyl] acetate
• CAS: 374067-99-9
• 化学式: C₃₁H₃₁Br₂N₅O₇S
• 分子量: 777.49
• InChiKey: LTIJVWIFPWDITM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(N-acetyl-N-(5-((4-bromomethyl)phenyl)-6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropyl acetate 在 sodium hydroxide 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-5-((4-hydroxymethyl)phenyl)-4-pyrimidinyl)-4-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(N-acetyl-N-(6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropyl acetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-(N-acetyl-N-(5-((4-bromomethyl)phenyl)-6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropyl acetate
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f