tert-butyl (4-(5-chloro-2-fluoropyridin-4-yl)thiazol-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4-(5-chloro-2-fluoropyridin-4-yl)thiazol-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-(5-chloro-2-fluoropyridin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₃H₁₃ClFN₃O₂S
• 分子量: 329.783
• InChiKey: MYSSXTDGZVCINP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-(5-chloro-2-fluoropyridin-4-yl)thiazol-2-yl)carbamate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(2-((((1r,4r)-4-aminocyclohexyl)methyl)amino)-5-chloropyridin-4-yl)-N-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现了4-（（（4-（5-氯-2-（（（1s，4s）-4-（（2-甲氧基乙基）氨基）环己基）氨基）吡啶-4-基）噻唑-2-基）氨基）甲基）四氢-2 H-吡喃-4-腈（JSH-150）作为新型的高选择性和有效CDK9激酶抑制剂

  摘要：

  通过结构指导的合理药物设计方法，我们发现了一种高度选择性的抑制剂化合物40（JSH-150），在生化分析中对CDK9激酶的IC 50为1 nM，相对于CDK9激酶具有约300-10000倍的选择性。其他CDK激酶家族成员。此外，它还显示出对其他468种激酶/突变体的高选择性（KINOMEscan S得分（1）= 0.01）。化合物40显示出对黑素瘤，神经母细胞瘤，肝癌，结肠癌，肺癌以及白血病细胞系的有效抗增殖作用。它可以剂量依赖性地抑制RNA Pol II的磷酸化，抑制MCL-1和c-Myc的表达，阻滞细胞周期并诱导白血病细胞凋亡。在MV4-11细胞接种的异种移植小鼠模型中，10 mg / kg剂量的40剂量几乎可以完全抑制肿瘤的进展。高选择性和良好的体内PK / PD特性表明40是研究CDK9介导的生理学和病理学的良好药理工具，也是白血病和其他癌症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.025
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-2-氨基-5-溴噻唑 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl (4-(5-chloro-2-fluoropyridin-4-yl)thiazol-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现了4-（（（4-（5-氯-2-（（（1s，4s）-4-（（2-甲氧基乙基）氨基）环己基）氨基）吡啶-4-基）噻唑-2-基）氨基）甲基）四氢-2 H-吡喃-4-腈（JSH-150）作为新型的高选择性和有效CDK9激酶抑制剂

  摘要：

  通过结构指导的合理药物设计方法，我们发现了一种高度选择性的抑制剂化合物40（JSH-150），在生化分析中对CDK9激酶的IC 50为1 nM，相对于CDK9激酶具有约300-10000倍的选择性。其他CDK激酶家族成员。此外，它还显示出对其他468种激酶/突变体的高选择性（KINOMEscan S得分（1）= 0.01）。化合物40显示出对黑素瘤，神经母细胞瘤，肝癌，结肠癌，肺癌以及白血病细胞系的有效抗增殖作用。它可以剂量依赖性地抑制RNA Pol II的磷酸化，抑制MCL-1和c-Myc的表达，阻滞细胞周期并诱导白血病细胞凋亡。在MV4-11细胞接种的异种移植小鼠模型中，10 mg / kg剂量的40剂量几乎可以完全抑制肿瘤的进展。高选择性和良好的体内PK / PD特性表明40是研究CDK9介导的生理学和病理学的良好药理工具，也是白血病和其他癌症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.025

文献信息

• Inhibitor of cyclin-dependent kinase CDK9
  申请人：GENFLEET THERAPEUTICS (SHANGHAI) INC.

  公开号：US10952999B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention relates to an inhibitor of cyclin-dependent kinase CDK9, having a structure of formula (I). The present invention also provides a method of treating a cancer or a precancerous condition related to CDK9 activity with the inhibitor and a use of the same.

  本发明涉及一种具有式（I）结构的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK9 的抑制剂。本发明还提供了一种用该抑制剂治疗与 CDK9 活性有关的癌症或癌前病变的方法及其用途。
• NOVEL INHIBITOR OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE CDK9
  申请人：Genfleet Therapeutics (Shanghai) Inc.

  公开号：EP3613737B1

  公开（公告）日：2021-12-29