(S)-2-benzoylamino-3-phenylpropionic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-benzoylamino-3-phenylpropionic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl benzoyl-L-phenylalaninate；N-benzoylphenylalanine tert-butyl ester；tert-butyl (2S)-2-benzamido-3-phenylpropanoate
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₃
• 分子量: 325.408
• InChiKey: HYMTZTGPDKNATQ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-benzoylamino-3-phenylpropionic acid tert-butyl ester 在 sodium thiosulfate 、 magnesium iodide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以98%的产率得到N-苯甲酰-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  MgI2-化学选择性切割可去除氨基酸保护基：肽合成的新视野

  摘要：

  在肽合成领域，成功接近合成靶标的关键在于保护基团的相关组合。他们的选择取决于他们的选择性去除条件。我们在这里介绍了肽化学中一些最常用的保护基团在实验裂解条件下的行为，结合了MgI 2和MW辐射，并使用2-Me-​​THF作为绿色溶剂。在这些实验条件下，可以在肽化学中重新考虑苄氧羰基保护基以及Merrifield树脂。

  DOI：

  10.1002/bip.22908
• 作为产物：
  描述：

  L-苯基丙氨酸叔丁酯 、 Potassium benzoate 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(S)-2-benzoylamino-3-phenylpropionic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  金属羧酸盐与胺直接偶联的酰胺化反应

  摘要：

  描述了一种合成酰胺的一般方法，该方法包括将碱金属羧酸盐与胺直接偶联。使用HBTU作为偶合剂与Hünig碱结合使用，可以将多种羧酸盐与游离胺或其盐酸盐铵化。该反应非常高效，通常只需1-2小时即可完成，从而使产品收率良好至优异。该方案对于偶联相应的羧酸或酰氯不稳定，较不易操作/分离的或不可商购的羧酸酯的偶联是有价值的。例如，胺和α-氨基酸与5-溴-1 H锂的偶联-吡咯-2-羧酸酯，其相应的酸易于脱羧，允许合成5-溴-1 H-吡咯-2-羧酰胺，其为吡咯-2-氨基咪唑海洋生物碱的类似物。该方案可以按顺序方式与其他反应合并，以一锅法方式进行，例如通过将最初将二氧化碳加成到锂化的末端炔烃中而形成的羧酸锂盐偶联，以一锅法合成乙炔酰胺。

  DOI：

  10.1021/jo402374c

文献信息

• MgI ₂ ‐chemoselective cleavage for removal of amino acid protecting groups: A fresh vision for peptide synthesis
  作者：Mathéo Berthet、Jean Martinez、Isabelle Parrot

  DOI：10.1002/bip.22908

  日期：2017.3

  In the field of peptide synthesis, the key to a successful access to synthetic targets lies on a pertinent combination of protecting groups. Their choice is directed by their selective removal conditions. We present here the behavior of some of the most used protecting groups in peptide chemistry under experimental cleavage conditions, combining MgI2 with MW irradiation, using 2‐Me‐THF as a green solvent

  在肽合成领域，成功接近合成靶标的关键在于保护基团的相关组合。他们的选择取决于他们的选择性去除条件。我们在这里介绍了肽化学中一些最常用的保护基团在实验裂解条件下的行为，结合了MgI 2和MW辐射，并使用2-Me-​​THF作为绿色溶剂。在这些实验条件下，可以在肽化学中重新考虑苄氧羰基保护基以及Merrifield树脂。
• Practical Synthesis of Amides via Copper/ABNO-Catalyzed Aerobic Oxidative Coupling of Alcohols and Amines
  作者：Susan L. Zultanski、Jingyi Zhao、Shannon S. Stahl

  DOI：10.1021/jacs.6b03931

  日期：2016.5.25

  A modular Cu/ABNO catalyst system has been identified that enables efficient aerobic oxidative coupling of alcohols and amines to amides. All four permutations of benzylic/aliphatic alcohols and primary/secondary amines are viable in this reaction, enabling broad access to secondary and tertiary amides. The reactions exhibit excellent functional group compatibility and are complete within 30 min-3

  已经确定了一种模块化的 Cu/ABNO 催化剂系统，可以实现醇和胺与酰胺的有效有氧氧化偶联。苄醇/脂肪醇和伯/仲胺的所有四种排列在该反应中都是可行的，从而可以广泛地获得仲酰胺和叔酰胺。反应表现出优异的官能团兼容性，并在室温下 30 分钟至 3 小时内完成。催化剂体系的所有组分都是可商购的。
• Versatile Selective α-Carboxylic Acid Esterification of N-Protected Amino Acids and Peptides by Alcalase
  作者：Peter Quaedflieg、Timo Nuijens、Claudia Cusan、John Kruijtzer、Dirk Rijkers、Rob Liskamp

  DOI：10.1055/s-0028-1083362

  日期：——

  water, the industrial protease Alcalase allows selective synthesis of α-carboxylic acid methyl, ethyl, benzyl, allyl, 2-(trimethylsilyl)ethyl, and tert-butyl esters of amino acids and peptides under mild conditions in very high yields. The purified yields range from 72% to 92%. enzymes - amino acids - esterification - esters - protecting groups

  在连续去除水的条件下，工业蛋白酶Alcalase可以在温和条件下以很高的收率选择性合成氨基酸和肽的α-羧酸甲酯，乙酯，苄酯，烯丙基，2-（三甲基甲硅烷基）乙酯和叔丁酯。纯化的产率为72％至92％。 酶-氨基酸-酯化-酯-保护基
• Iron/Caffeine as a Catalytic System for Microwave-Promoted Benzamide Formation
  作者：Xavier Bantreil、Pauline Navals、Jean Martinez、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1002/ejoc.201403173

  日期：2015.1

  activation for this reaction. The benzamides were directly formed from alcohols and amine hydrochloride salts in short reaction times with yields up to 84 % and TOFs (turnover frequencies) up to 33.6 h–1. Among the examined transition metals, only nontoxic and inexpensive FeCl2·4H2O together with caffeine as a stabilizing ligand provided a uniquely efficient catalytic system for the transformation. Natural

  酰胺键是许多药物和聚合物中的基本单元。醇和胺的催化氧化是用有限的不需要的废物形成酰胺的有效方法。在此，我们展示了微波活化对该反应的有益效果。苯甲酰胺在很短的反应时间内由醇和胺盐酸盐直接形成，产率高达 84%，TOF（周转频率）高达 33.6 h–1。在所研究的过渡金属中，只有无毒且廉价的 FeCl2·4H2O 与作为稳定配体的咖啡因一起为转化提供了独特的高效催化体系。在酰胺化条件下也评估了咖啡因的天然来源。
• Comprehensive Study of the Organic-Solvent-Free CDI-Mediated Acylation of Various Nucleophiles by Mechanochemistry
  作者：Thomas-Xavier Métro、Julien Bonnamour、Thomas Reidon、Anthony Duprez、Jordi Sarpoulet、Jean Martinez、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1002/chem.201501325

  日期：2015.9.1

  in the synthesis of natural products and biologically active compounds. Unfortunately, these reactions often require the use of large quantities of volatile and/or toxic solvents, either for the reaction, purification or isolation of the products. Herein we describe and discuss the possibility of completely eliminating the use of organic solvents for the synthesis, purification and isolation of products

  酰化反应在天然产物和生物活性化合物的合成中无处不在。不幸的是，这些反应通常需要使用大量的挥发性和/或有毒溶剂，用于反应，纯化或分离产物。本文中，我们描述和讨论了完全消除有机溶剂用于合成，纯化和分离由胺和其他亲核试剂酰化产生的产物的可能性。因此，利用N，N'羰基二咪唑（CDI）可在无溶剂机械搅拌下实现羧酸与各种亲核试剂之间的高效偶联，而水助研磨可实现纯产物的纯化和分离。分析和讨论了关键参数，例如产品的物理状态和水溶性，研磨材料，搅拌类型（振动或行星式搅拌）以及磨损造成的污染。此外，提出了原始的无溶剂有机溶剂条件，以克服这种方法的局限性。其中包括各种绿色指标的计算，突出了此策略对环境的影响特别小。