盐酸奥达特罗 | 869477-96-3

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 盐酸奥达特罗
• 英文名称: Olodaterol hydrochloride
• 英文别名: 6-hydroxy-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[1-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino]ethyl]-4H-1,4-benzoxazin-3-one;hydrochloride
• CAS: 869477-96-3
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₅*ClH
• 分子量: 422.909
• InChiKey: KCEHVJZZIGJAAW-FERBBOLQSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

长效β2肾上腺素能受体激动剂——奥达特罗及其临床研究

药理作用与生物活性

奥达特罗（Olodaterol） 是一种长效的β2肾上腺素能受体激动剂，其盐酸盐形式为奥达特罗盐酸。这类药物通过选择性激活支气管和肺血管平滑肌上的β2肾上腺素能受体来发挥药理作用。

靶点

目标	值
β2-肾上腺素能受体

奥达特罗主要通过与支气管和肺血管平滑肌上的β2-肾上腺素能受体结合，从而产生扩张支气管、缓解呼吸困难等药理作用。

临床研究 COPD 患者治疗效果

1. 短期疗效：

   • 美国的“11号研究”和“12号研究”，以及欧洲的“13号研究”、“14号研究”均证实，奥达特罗在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中能够显著提高患者的第1秒用力呼气容积（FEV1），改善呼吸困难等症状。
   • 与福莫特罗相比，奥达特罗每日5 μg、10 μg和20 μg的疗效优于福莫特罗每天给药两次各12 μg。

2. 长期疗效：

   • 在48周的研究中，使用奥达特罗治疗COPD患者平均FEV1提高了13.6%至16.6%，且不同剂量（5 μg和10 μg）的临床效果相当。
   • 这些研究还展示了奥达特罗在提高肺功能、改善症状及减少急救药物使用次数方面的优势。

哮喘患者治疗

• 研究结果显示，奥达特罗在哮喘患者的治疗中也有一定的疗效，尽管其主要适应症为COPD。

结论

研究表明，奥达特罗每日5 μg的剂量即可显著改善COPD患者的肺功能及症状，且效果与经典LABA相当。然而，它不能作为急救药物用于急性加重期的治疗，也不能单独用于哮喘管理。

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以上数据和研究由Chemicalbook的王旭艳编辑整理（2016-07-18）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸奥达特罗 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以37%的产率得到奥达特罗
  参考文献：
  名称：

  New enentiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments

  摘要：

  本发明涉及公式1的对映纯化合物，其中基团R1、R2、R3、R4和X−可能具有索赔和说明书中给定的含义，以及用于制备它们的工艺和将其用作药物组合物的用途，特别是用作用于呼吸系统疾病的药物组合物。

  公开号：

  US20050267106A1
• 作为产物：
  描述：

  奥达特罗 以 异丙醇 为溶剂， 以60%的产率得到盐酸奥达特罗
  参考文献：
  名称：

  New enentiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments

  摘要：

  本发明涉及公式1的对映纯化合物，其中基团R1、R2、R3、R4和X−可能具有索赔和说明书中给定的含义，以及用于制备它们的工艺和将其用作药物组合物的用途，特别是用作用于呼吸系统疾病的药物组合物。

  公开号：

  US20050267106A1

文献信息

• A Process for Preparing Olodaterol and Intermediates Thereof
  申请人：REDDY G. Pratap

  公开号：US20170260149A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to a process for preparing olodaterol and intermediates thereof. The process comprises of forming compound of Formula 1 by reacting compound of Formula 2 or its acid salt with compound of Formula 3 in the presence of an organic solvent to obtain compound of Formula 4. Protecting groups are removed from compound of Formula 4 in the presence of a suitable solvent to form compound of Formula 1.

  本发明涉及一种制备奥洛达特罗及其中间体的方法。该方法包括通过在有机溶剂存在下，将化合物Formula 2或其酸盐与化合物Formula 3反应形成化合物Formula 1，从而获得化合物Formula 4。在适当溶剂的存在下，从化合物Formula 4中去除保护基，形成化合物Formula 1。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF BETAMIMETICS
  申请人：KRUEGER Thomas

  公开号：US20070088160A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  The present invention relates to a process for preparing betamimetics of formula 1, wherein n denotes 1 or 2; R 1 denotes hydrogen, halogen, C 1-4 -alkyl or O—C 1-4 -alkyl; R 2 denotes hydrogen, halogen, C 1-4 -alkyl or O—C 1-4 -alkyl; R 3 denotes hydrogen, C 1-4 -alkyl, OH, halogen, O—C 1-4 -alkyl, O—C 1-4 -alkylene-COOH, O—C 1-4 -alkylene-COO—C 1-4 -alkyl.

  本发明涉及一种制备式1的β-受体激动剂的方法，其中n表示1或2；R1表示氢、卤素、C1-4-烷基或O—C1-4-烷基；R2表示氢、卤素、C1-4-烷基或O—C1-4-烷基；R3表示氢、C1-4-烷基、羟基、卤素、O—C1-4-烷基、O—C1-4-亚烷基-羧基、O—C1-4-亚烷基-COO—C1-4-烷基。
• [DE] NEUE ENANTIOMERENREINE BETAAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL ENANTIOMERICALLY PURE BETA-AGONISTS, METHOD FOR THE PRODUCTION AND THE USE THEREOF IN THE FORM OF A DRUG<br/>[FR] NOUVEAUX BETA-AGONISTES ENANTIOMERIQUEMENT PURS, LEUR PROCEDE DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENT
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005111005A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  Die vorliegende Erfindung betrifft enantiomerenreine Verbindungen der allgemeinen Formel (1) worin die Reste R1, R2, R3, R4 und X- die in den Ansprüchen und in der Beschreibung genannten Bedeutungen haben können, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Arzneimittel für die Behandlung von Atemwegserkrankungen. Die Synthese dieser Verbindungen verläuft über chirale Epoxide der Formel (5).

  本发明涉及通式（1）中的纯对映体化合物，其中残基R1、R2、R3、R4和X-可以具有权利要求和说明中提到的含义，以及其制备方法和用途作为药物，尤其是用于治疗呼吸道疾病的药物。这些化合物的合成通过通式（5）的手性环氧化物进行。
• 盐酸奥达特罗晶型C及其制备方法
  申请人：上海方予健康医药科技有限公司

  公开号：CN108822054B

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明涉及一种长效β2肾上腺能激动剂药物盐酸奥达特罗的晶型C及其制备方法，以及含有所述晶型C的药物组合物，该晶型以其X射线衍射图特征吸收峰表征。本发明提供的盐酸奥达特罗晶型C，与现有技术相比，不易吸潮、稳定性显著提高，便于产品的质量控制；制备工艺简洁，有利于工业化生产中的成本控制，具有较高的经济价值。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF BETA MIMETICS
  申请人：Rodriguez Dehli Juan M.

  公开号：US20100022770A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention relates to a method for producing betamimetics of formula (1), wherein in which n represents 1 or 2; R 1 represents hydrogen, halogen, C 1-4 -alkyl or O—C 1-4 -alkyl; R 2 represents hydrogen, halogen, C 1-4 -alkyl or O—C 1-4 -alkyl and; R 3 represents hydrogen, C 1-4 -alkyl, OH, halogen, O—C 1-4 -alkyl, O—C 1-4 -alkylene-COOH or O—C 1-4 -alkyl-lene-COO—C 1-4 -alkyl.

  该发明涉及一种制备公式（1）的β-肾上腺素类似物的方法，其中n代表1或2；R1代表氢、卤素、C1-4-烷基或O—C1-4-烷基；R2代表氢、卤素、C1-4-烷基或O—C1-4-烷基；R3代表氢、C1-4-烷基、羟基、卤素、O—C1-4-烷基、O—C1-4-烷基-亚烷基-COOH或O—C1-4-烷基-亚烷基-COO—C1-4-烷基。