外消旋(2,3-二甲氧基苯基)- | 140235-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 外消旋(2,3-二甲氧基苯基)-
• 英文名称: (+/-)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-4-piperidinemethanol
• 英文别名: (R)-(+)-(2,3-dimethoxyphenyl)(piperidin-4-yl)metanol；(2,3-dimethoxyphenyl)-(piperidin-4-yl)-methanol；(2,3-dimethoxyphenyl)-(piperidin-4-yl)methanol；4-[1-hydroxy-1-(2,3-dimethoxyphenyl)-methyl]piperidine；4-[1-hydroxy-1-(2,3-dimethoxyphenyl)methyl]piperidine；α-(2,3-dimethoxyphenyl)-4-piperidine methanol；(2,3-Dimethoxyphenyl)(piperidin-4-yl)methanol；(2,3-dimethoxyphenyl)-piperidin-4-ylmethanol
• CAS: 140235-25-2
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₃
• 分子量: 251.326
• InChiKey: LZRHDSQWBVFQMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-174°C
• 沸点：
  404.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋(2,3-二甲氧基苯基)- 在 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-(+)-alpha-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟-苯基)乙基]-4-哌啶甲醇
  参考文献：
  名称：

  5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂MDL 100907，其对映异构体及其3-酚衍生物作为[11C]标记的PET配体的前体的实用合成。

  摘要：

  描述了MDL 100907的3-酚前体（一种选择性的5-HT2A受体拮抗剂）的实际合成方法。该方法也适用于对映体系列，从而提供了3- [11C] MDL 100907及其对映体的直接前体作为正电子发射断层扫描的配体。开发了用于直接合成MDL 100907及其对映体MDL 100009的类似方法。该路线利用了对映体过量至少98％的N-nor中间体的经典旋光拆分方法，并轻松获得了数克重的多种手性前体N-和3-O-取代的对映异构体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00175-9
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰]哌嗪 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 45.75h， 生成 外消旋(2,3-二甲氧基苯基)-
  参考文献：
  名称：

  三齿膦-二胺配体的铱配合物催化的对环烷基和杂环酮的高度对映选择性氢化和转移氢化。

  摘要：

  手性膦-二胺配体的Ir配合物催化芳基-哌啶-4-基甲酮和带有芳基和仲烷基取代基且具有ee高达98％的底物与催化剂的比率最高的酮的氢化和转移氢化到4000。

  DOI：

  10.1039/c3cc45545a

文献信息

• Synthesis of 11C-Labelled Amides by Palladium-Mediated Carboxamination Using [11C]Carbon Monoxide, in situ Activated Amines and 1,2,2,6,6-Pentamethylpiperidine
  作者：Farhad Karimi、Bengt Langström

  DOI：10.1002/ejoc.200200586

  日期：2003.6

  Twenty-seven 11C-labelled amides were synthesised using [11C]carbon monoxide in low concentrations, palladium(0), organohalides and amines in a small micro-autoclave (200 μL). The focus of the study was to improve the radiochemical yields in this palladium-mediated amide synthesis when employing less-reactive amines, such as methylamine, [(2R)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methylamine (40) and 2-(pyridin-2-yl)ethanamine

  在小型微型高压釜 (200 μL) 中，使用低浓度的 [11C] 一氧化碳、钯 (0)、有机卤化物和胺合成了 27 种 11C 标记的酰胺。该研究的重点是在使用反应性较低的胺，如甲胺、[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲胺 (40) 和 2-(吡啶-2-基）乙胺（41）。将 1,2,2,6,6-五甲基哌啶（哌啶）与胺底物结合使用时，放射化学产率得到提高。11C 标记的酰胺主要以高放射化学产率（在 16-94% 的范围内）获得，比放射性在 650 到 1250 GBq/μmol 之间变化。合成 1-(1,3-Benzodioxol-5-yl[13C]carbonyl)piperidine (6a) 以验证标记位置 (δ = 169。8 ppm)，使用 13C NMR 光谱。目标化合物的放射化学纯度由分析型 HPLC 测定并超过 95%。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co
• Processes for the preparation of (R)-alpha-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol"
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1734037A3

  公开（公告）日：2010-06-16

  The present invention provides various processes for the preparation of (R)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol. These processes may be characterized by the following scheme:

  本发明提供了制备(R)-α-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-哌啶甲醇的各种工艺。这些工艺可由以下方案描述：
• Synthesis, radiofluorination and first evaluation of (±)-[¹⁸F]MDL 100907 as serotonin 5-HT_2Areceptor antagonist for PET
  作者：Ute Mühlhausen、Johannes Ermert、Matthias M. Herth、Heinz H. Coenen

  DOI：10.1002/jlcr.1563

  日期：2009.1

  psychiatric disorders 5-HT2A receptors play an important role. In order to investigate those in vivo there is an increasing interest in obtaining a metabolically stable, subtype selective and high affinity radioligand for receptor binding studies using positron emission tomography (PET). Combining the excellent in vivo properties of [11C]MDL 100907 for PET imaging of 5-HT2A receptors and the more suitable

  在一些精神疾病中，5-HT2A 受体起着重要作用。为了研究体内那些，人们越来越有兴趣获得代谢稳定、亚型选择性和高亲和力的放射性配体，用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 进行受体结合研究。结合 [11C]MDL 100907 在 5-HT2A 受体的 PET 成像方面的优异体内特性和氟 18 更合适的半衰期，MDL 100907 使用 1-(2-溴乙基)-4-分四步进行放射性氟化[18F]氟苯作为二级标记前体。复杂的反应需要 140 分钟的总反应时间，获得的 (±)-[18F]MDL 100907 的比活至少为 30 GBq/μmol (EOS)，总放射化学产率为 1-2%。为了验证其与 5-HT2A 受体的结合，体外大鼠脑放射自显影显示 5-HT2A 受体的典型分布和额叶皮层中约 6% 的非常低的非特异性结合，使用酮色林或螺环酮进行阻断。因此，[18F]MDL 100907 似乎是一种很有前途的新型
• Use of MDL-100,907 for treatment of allergic and eosinophil mediated diseases
  申请人：Rao Srirama P.

  公开号：US20060069124A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Methods of modulating eosinophil migration, chemotaxis or generation, in vitro, ex vivo, and in vivo are provided. Methods include contacting eosinophils with an amount of 5-HT2A receptor agonist or antagonist sufficient to modulate eosinophil migration, chemotaxis or generation.

  提供了调节嗜酸性粒细胞在体外、体内和体内迁移、趋化或生成的方法。方法包括将嗜酸性粒细胞与足以调节嗜酸性粒细胞迁移、趋化或生成的5-HT2A受体激动剂或拮抗剂进行接触。
• Novel processes for the preparation or (R)-alpha-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol
  申请人：——

  公开号：US20020151717A1

  公开（公告）日：2002-10-17

  The present invention provides various processes for the preparation of (R)-&agr;-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol. These processes may be characterized by the following scheme: 1

  本发明提供了制备(R)-α-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-哌啶甲醇的各种方法。这些方法可以通过以下方案进行表征：1