N-叔丁基-1H-吲唑-7-羧酰胺 | 1476776-76-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: N-叔丁基-1H-吲唑-7-羧酰胺
• 中文别名: N-叔丁基-1H-吲唑-7-甲酰胺
• 英文名称: N-(tert-butyl)-1H-indazole-7-carboxamide
• 英文别名: N-tert-butyl-1H-indazole-7-carboxamide
• CAS: 1476776-76-7
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O
• mdl: MFCD27987843
• 分子量: 217.271
• InChiKey: WRDUXSGUYODZGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.6±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.42
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  57.78
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁基-1H-吲唑-7-羧酰胺 在 8-羟基喹啉 、 甲烷磺酸 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 potassium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 邻二甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 尼拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  一种尼拉帕尼及其中间体的制备方法以及中 间体化合物

  摘要：

  本发明公开了一种尼拉帕尼的中间体的制备方法，如下式所示，其包含下列步骤：以(S)‑恶唑烷酮与对溴苯乙酸为起始原料，进行酰胺缩合，迈克尔加成，脂和酰胺的还原，磺酰脂的合成，氨化成环，与有机酸成盐的反应，即可。本发明还公开了尼拉帕尼的制备方法及其中间体化合物。本发明的制备方法成本低，原料易得，产率较高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN107663190B
• 作为产物：
  描述：

  7-羧基-1H-吲唑 、 叔丁胺 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.14h， 以86%的产率得到N-叔丁基-1H-吲唑-7-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  尼拉帕利布不对称合成的CN交叉偶联和对映选择性生物催化反应的工艺开发

  摘要：

  描述了口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利布的合成方法的发展。报道了两条新的不对称路线，它们收敛于吲唑衍生物的高产率，区域选择性，铜催化的N-芳基化，作为后期片段偶联步骤。外消旋醛替代物的新型转氨酶介导的动态动力学拆分提供了3-芳基-哌啶偶联伴侣的对映选择性合成。通过脱保护和盐复分解以分离所需的结晶盐形式，可实现C–N交叉偶联产物向最终API的转化。

  DOI：

  10.1021/op400233z
• 作为试剂：
  描述：

  3-(4-溴苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 、 N-叔丁基-1H-吲唑-7-羧酰胺 在 N-叔丁基-1H-吲唑-7-羧酰胺 作用下， 以94的产率得到Niraparib Intermediate
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 215-227

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PARP抑制剂关键中间体及其制备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN108997313A

  公开（公告）日：2018-12-14

  本发明公开了一种PARP抑制剂Niraprib的制备方法以及该制备方法中使用的两个关键中间体，该制备方法以4‑溴苯乙酸甲酯和(S)‑叔丁基亚磺酰胺为原料，经过缩合、不对称烷基化、还原、偶联得到关键中间体化合物5；化合物5经缩合偶联得到化合物6；化合物6在对甲苯磺酸作用下水解脱除保护基，得到目标产物Niraprib。本发明的有益效果是：通过引入手性辅剂的不对称烷基化诱导手性，克服了已有的拆分和手性源方法，该法操作简单，条件温和，收率良好，化学纯度和光学纯度均较高，且关键的中间体5和SM3缩合制得目标化合物1，突破原研专利，适合于工业化生产。
• 氘代(S)-2-(4-(哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺
  申请人：康姆芘法思催化剂股份有限公司

  公开号：CN110300587B

  公开（公告）日：2023-07-18

  本申请披露了具有式I结构的氘代化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药；或其前药的盐；或其水合物或多晶型物；其中Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y9’、Y10、Y10’、Y11、Y11’、Y12、Y12’和Y13选自氢或氘，其中Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y9’、Y10、Y10’、Y11、Y11’、Y12、Y12’和Y13中至少一个为氘；且其中每个碳独立且任选地被13C替代。本文还公开了包含式(I)的化合物的药物组合物和该化合物作为酶即聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抑制剂治疗患有BRCA‑突变阳性卵巢癌和BRCA‑阳性乳腺癌的患者的用途。
• 一种尼拉帕尼的制备方法
  申请人：天津太平洋化学制药有限公司

  公开号：CN113637002B

  公开（公告）日：2022-09-30

  本发明提供了一种尼拉帕尼的制备方法，包括如下步骤：化合物1和溴苯在Pd催化剂光催化下，得到尼拉帕尼关键中间体；尼拉帕尼关键中间体经过手性拆分后与NBoc‑1H‑吲唑‑7‑羧酰胺在溴化铜催化下进行偶联，得到保护的尼拉帕尼；保护的尼拉帕尼在甲磺酸作用下脱去保护色，在四氢呋喃打浆下得到目标产物尼拉帕尼。本发明所述的尼拉帕尼的制备方法合成工艺路线简单、制备效率高、对人体和环境损害小、且合成成本低。
• REGIOSELECTIVE N-2 ARYLATION OF INDAZOLES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20170137403A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  本发明提供了一种高效制备结构式I的不对称化合物的新工艺，其中包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。所述的工艺可以用于制造聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能有助于癌症的治疗。具体而言，本发明描述了一种用于制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。
• [EN] REGIOSELECTIVE N-2 ARYLATION OF INDAZOLES<br/>[FR] ARYLATION N-2 RÉGIOSÉLECTIVE D'INDAZOLES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014088983A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  提供了一种新颖的工艺，用于高效制备结构式I的不对称化合物，包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。本发明所描述的工艺可用于制造聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能对癌症的治疗有用。特别地，本发明描述了一种制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-羧酰胺的工艺。