atorvastatin hemicalcium salt trihydrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: atorvastatin hemicalcium salt trihydrate
• 英文别名: [R-(R,R)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid, hemicalcium salt trihydrate；[R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1-hydro-pyrrole-1-heptanoate calcium trihydrate；calcium (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate trihydrate；atorvastatin calcium sesquihydrate；atorvastatin calcium trihydrate；atorvastatin calcium；[R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid hemicalcium salt monohydrate
• 化学式: 2C₃₃H₃₄FN₂O₅*Ca*3H₂O
• 分子量: 1209.41
• InChiKey: RNHKZXDSLDYIEX-AJUXDCMMSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  146.12
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  atorvastatin hemicalcium salt trihydrate 、 [3AS-(3AALPHA,4BETA,6AALPHA)]-N-[3-[2-[2-(3-氨基丙氧基)乙氧基]乙氧基]丙基]六氢-2-氧代-1H-噻吩并[3,4-D]咪唑-4-戊酰胺单(三氟乙酸)盐 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以41%的产率得到1-((23R,25R)-23,25-dihydroxy-5,21-dioxo-1-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno-[3,4-d]imidazol-4-yl)-10,13,16-trioxa-6,20-diazaheptacosan-27-yl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  针对PDEδ异戊二烯结合位点的高效苯并咪唑抑制剂的结构导向设计和动力学分析

  摘要：

  K-Ras是最常见的信号转导人类致癌基因之一。Ras信号传导活性需要GTPase的正确细胞定位。K-Ras的空间组织受到异戊二烯结合蛋白PDEδ的控制，异戊二烯结合蛋白PDEδ增强Ras在细胞质中的扩散。小分子抑制Ras–PDEδ相互作用会削弱Ras的定位和信号传导。在这里，我们详细描述了靶向Ras–PDEδ抑制剂的鉴定和结构指导的开发，该抑制剂靶向具有纳摩尔摩尔亲和力的PDEδ的法呢基结合袋。我们报道了表征最有效的小分子配体与PDEδ结合的动力学数据，并证明了它们与细胞裂解液中的内源PDEδ结合。

  DOI：

  10.1021/jm500632s
• 作为产物：
  描述：

  lipitor 在 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 以80%的产率得到atorvastatin hemicalcium salt trihydrate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/108572

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 一种高品质HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀钙的制备方法
  申请人：河南师范大学

  公开号：CN109293548A

  公开（公告）日：2019-02-01

  本发明公开了一种高品质HMG‑CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀钙的制备方法，属于治疗心脑血管药物领域。将式（I）所示化合物溶于有机溶剂，再滴加碱性溶液，加热搅拌；反应完后加入蒸馏水，加热升温，匀速滴加钙盐溶液，滴加完毕保温搅拌，冷却至室温，静置抽滤，洗涤，烘干得到阿托伐他汀钙粗品；将阿托伐他汀钙粗品用有机溶剂溶解，加入活性炭和固体碱，加热搅拌，过滤得到阿托伐他汀钙溶液，将其滴加到温水中，保温搅拌，降到室温，静置，用溶剂洗涤，烘干得到高纯度阿托伐他汀钙。本发明采用精制的阿托伐他汀叔丁酯为原料，经过水解、纯化除杂得到高纯度阿托伐他汀钙，达到高品质阿托伐他汀钙的质量要求。
• 一种制备阿托伐他汀钙的方法
  申请人：杭州新曦科技有限公司

  公开号：CN116574047A

  公开（公告）日：2023-08-11

  本发明涉及一种制备阿托伐他汀钙的方法。所述方法包括：一种制备阿托伐他汀钙的方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：ATO‑9的制备；ATO‑10的制备；阿托伐他汀酸的制备；阿托伐他汀钙的制备将阿托伐他汀溶解在有机溶剂中，再加入氢氧化钙的悬浮液，在室温下搅拌24‑48小时，反应完成后，过滤并收集固体沉淀物，然后用无水乙醇洗涤，最后干燥得到阿托伐他汀钙。本发明采用了二异丙基氢磷酸二酯和催化剂TsOH，使得制备过程中避免了使用金属类催化剂，提升了产品质量，虽然有机类催化剂带来了很大的分离困难，但是本发明将阿托伐他汀酸反应生产钠盐或者钾盐，大大提高了产品的纯度。
• Structure Guided Design and Kinetic Analysis of Highly Potent Benzimidazole Inhibitors Targeting the PDEδ Prenyl Binding Site
  作者：Gunther Zimmermann、Carsten Schultz-Fademrecht、Philipp Küchler、Sandip Murarka、Shehab Ismail、Gemma Triola、Peter Nussbaumer、Alfred Wittinghofer、Herbert Waldmann

  DOI：10.1021/jm500632s

  日期：2014.6.26

  organization of K-Ras is controlled by the prenyl binding protein PDEδ, which enhances Ras diffusion in the cytosol. Inhibition of the Ras–PDEδ interaction by small molecules impairs Ras localization and signaling. Here we describe in detail the identification and structure guided development of Ras–PDEδ inhibitors targeting the farnesyl binding pocket of PDEδ with nanomolar affinity. We report kinetic

  K-Ras是最常见的信号转导人类致癌基因之一。Ras信号传导活性需要GTPase的正确细胞定位。K-Ras的空间组织受到异戊二烯结合蛋白PDEδ的控制，异戊二烯结合蛋白PDEδ增强Ras在细胞质中的扩散。小分子抑制Ras–PDEδ相互作用会削弱Ras的定位和信号传导。在这里，我们详细描述了靶向Ras–PDEδ抑制剂的鉴定和结构指导的开发，该抑制剂靶向具有纳摩尔摩尔亲和力的PDEδ的法呢基结合袋。我们报道了表征最有效的小分子配体与PDEδ结合的动力学数据，并证明了它们与细胞裂解液中的内源PDEδ结合。
• WO2008/108572
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——