5,6,7,8-四氢-5,8-二甲基-3-三氟甲基-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡啶 | 780754-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 中文名称: 5,6,7,8-四氢-5,8-二甲基-3-三氟甲基-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡啶
• 英文名称: cis-5,8-dimethyl-3-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[3,4-a]pyrazine
• 英文别名: 5,8-Dimethyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• CAS: 780754-27-0
• 化学式: C₈H₁₁F₃N₄
• 分子量: 220.197
• InChiKey: CYPMJSDKSWYWNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  275.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸 、 5,6,7,8-四氢-5,8-二甲基-3-三氟甲基-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡啶 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 盐酸 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 (3R)-3-amino-1-[5,8-dimethyl-3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-AMINO-4-PHENYLBUTANOIC ACID DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  [FR] DERIVES DE 3-AMINO-4-PHENYLBUTANOIQUE ACIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DIPEPTIDYL PEPTIDASE POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DU DIABETE

  摘要：

  本发明涉及3-氨基-4-苯基丁酸衍生物，这些衍生物是二肽基肽酶-IV酶（'DP-IV抑制剂'）的抑制剂，并且在治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中有用，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2004058266A1
• 作为产物：
  描述：

  5,8-dimethyl-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3a]pyrazine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5,6,7,8-四氢-5,8-二甲基-3-三氟甲基-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  发现了有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂，该抑制剂衍生自带有取代的三唑并哌嗪的β-氨基酰胺。

  摘要：

  通过围绕三唑并哌嗪部分的广泛结构-活性关系（SAR）研究，已发现一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺为有效，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这些化合物中，对DPP-4具有优异的体外效力（IC50 = 4.3 nM），对其他酶的选择性高以及良好的药代动力学特征的化合物34b在瘦小鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出明显的体内功效。基于这些性质，化合物34b已被详细剖析。对三唑并哌嗪的进一步改良导致发现了一系列对DPP-4（42b-49b）具有亚纳摩尔活性的极其有效的化合物，即4-氟苄基取代的化合物46b，以其优越的效力而著称（IC50 = 0。18 nM）。与DPP-4酶复合的化合物34b和46b的X射线晶体结构测定表明，就DPP-4抑制而言，三唑并哌嗪在8位的（R）-立体化学优于（S）。

  DOI：

  10.1021/jm070330v

文献信息

• PIPERAZINOTRIAZOLE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF IN DRUG PREPARATION
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY SCIENCES

  公开号：US20150166544A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Provided is a piperazinotriazole compound represented by general formula I or an isomer, a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or hydrate thereof. Also provided are a method for preparing the compound, a drug composition containing the compound, and a use thereof as a high-selectivity poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP 1) inhibitor in the preparation of drugs for the prevention and/or treatment of PARP-related diseases.

  提供的是一种由通式I代表的哌嗪基三唑化合物或其异构体，以及该化合物的药用盐、酯、前药或水合物。还提供了一种制备该化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及将其用作高选择性聚(ADP-核糖)聚合酶-1（PARP 1）抑制剂，用于制备用于预防和/或治疗PARP相关疾病的药物。
• 3-Amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
  申请人：Duffy L Joseph

  公开号：US20060052382A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention is directed to 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及3-氨基-4-苯基丁酸衍生物，它们是二肽酶IV酶（“DP-IV抑制剂”）的抑制剂，对于涉及二肽酶IV酶的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病的治疗或预防有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在涉及二肽酶IV酶的这类疾病的预防或治疗中的使用。
• PIPERAZINOTRIZOLE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF IN DRUG PREPARATION
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP2881395A1

  公开（公告）日：2015-06-10

  Provided is a piperazinotriazole compound represented by general formula I or an isomer, a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or hydrate thereof. Also provided are a method for preparing the compound, a drug composition containing the compound, and a use thereof as a high-selectivity poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP 1) inhibitor in the preparation of drugs for the prevention and / or treatment of PARP-related diseases.

  本发明提供了通式 I 所代表的哌嗪三唑化合物或其异构体、药学上可接受的盐、酯、原药或水合物。还提供了制备该化合物的方法、含有该化合物的药物组合物，以及其作为高选择性聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP 1）抑制剂在制备预防和/或治疗 PARP 相关疾病的药物中的用途。
• US9255106B2
  申请人：——

  公开号：US9255106B2

  公开（公告）日：2016-02-09
• [EN] 3-AMINO-4-PHENYLBUTANOIC ACID DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES<br/>[FR] DERIVES DE 3-AMINO-4-PHENYLBUTANOIQUE ACIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DIPEPTIDYL PEPTIDASE POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DU DIABETE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004058266A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention is directed to 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme ('DP-IV inhibitors') and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及3-氨基-4-苯基丁酸衍生物，这些衍生物是二肽基肽酶-IV酶（'DP-IV抑制剂'）的抑制剂，并且在治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中有用，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。