2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-propionic acid | 59686-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-propionic acid
• 英文别名: 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid；N-tert-butoxycarbonyl-D,L-3,4-dihydroxyphenylalanine；Nα-tert-butoxycarbonyl-DL-m-hydroxytyrosine；N-Boc-DL-DOPA；Boc-DOPA；N-tert-butoxycarbonyl-L-3,4-dihydroxyphenylalanine；3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic Acid
• CAS: 59686-55-4
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₆
• 分子量: 297.308
• InChiKey: UJEMVSDPTZRTIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-propionic acid 在 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-[(3S)-4-[2-(4-amidinobenzoylamino)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.

  摘要：

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.258
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 左旋多巴 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 6.0h， 以86.2%的产率得到2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Mussel-inspired, perfluorinated polydopamine for self-cleaning coating on various substrates

  摘要：

  通过对一种贻贝启发的多巴胺衍生物（f-DOPA）进行氧化聚合，实现了适用于自洁、超疏水表面的基底无关涂层。

  DOI：

  10.1039/c4cc02775b

文献信息

• [EN] NOVEL 6,7-DIHYDROBENZO[A]QUINOLIZIN-2-ONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 6,7-DIHYDROBENZO[A]QUINOLIZIN-2-ONE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016071215A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1 to R6, W and X are as described herein and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1至R6、W和X如本文所述，以及它们的药用盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND DEPENDANCE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DE TROUBLES DE LA DÉPENDANCE
  申请人：RIPPLE THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2021024039A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  Provided herein are (e.g., controlled release) compositions for the treatment of acute or chronic diseases or disorders. Described herein are processable opioid conjugates. Also described herein are compositions and methods for the treatment of central nervous system (CNS) diseases or disorders including chronic pain (e.g., cancer pain), acute pain, opioid addiction, alcohol addiction, alcohol dependence, opioid-induced constipation, and narcotic depression. Said compositions and methods comprise opioid agonists and/or opioid antagonists, which demonstrate CNS activity and/or other desirable activities. Injection of said compositions subcutaneously or intraspinally provides therapeutic benefit to individuals suffering from CNS diseases or disorders

  本文提供了用于治疗急性或慢性疾病或障碍的（例如，控释）组合物。本文描述了可加工的阿片类结合物。本文还描述了用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病或障碍的组合物和方法，包括慢性疼痛（例如，癌症疼痛）、急性疼痛、阿片类成瘾、酒精成瘾、酒精依赖、阿片类引起的便秘和麻醉性抑郁症。所述组合物和方法包括表现出CNS活性和/或其他理想活性的阿片类激动剂和/或阿片类拮抗剂。将所述组合物皮下或脊髓内注射可为患有中枢神经系统疾病或障碍的个体提供治疗益处。
• [EN] LEVODOPA PRODRUGS, AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMEDICAMENTS DE LEVODOPA, ET COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIEES
  申请人：XENOPORT INC

  公开号：WO2005121069A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  Prodrugs of levodopa, methods of making prodrugs of levodopa, methods of using prodrugs of levodopa, and compositions of prodrugs of levodopa are disclosed. Wherein Q is selected from X-CO-, and -CO-X-; X is selected from-O-, and -NR6-; n is an integer from 2 to 4; R5 is selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, arylalkyl, substituted arylalkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroalkyl, substituted heteroalkyl, cycloheteroalkyl, substituted cycloheteroalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heteroarylalkyl, and substituted heteroarylalkyl; and when Q is -X--CO-, R5 is further selected from alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkoxy, and substituted cycloalkoxy.

  左多巴前药、制备左多巴前药的方法、使用左多巴前药的方法以及左多巴前药的组合物被披露。其中Q从X-CO-和-CO-X-中选择；X从-O-和-NR6-中选择；n是2到4之间的整数；R5从氢、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、芳基烷基、取代芳基烷基、环烷基、取代环烷基、杂原子烷基、取代杂原子烷基、环杂原子烷基、取代环杂原子烷基、杂原子芳基、取代杂原子芳基、杂原子芳基烷基和取代杂原子芳基烷基中选择；当Q为-X--CO-时，R5进一步从烷氧基、取代烷氧基、环烷氧基和取代环烷氧基中选择。
• Design, synthesis, and preliminary pharmacological evaluation of new imidazolinones as l-DOPA prodrugs
  作者：Gianfabio Giorgioni、Francesco Claudi、Sabrina Ruggieri、Massimo Ricciutelli、Giovanni F. Palmieri、Antonio Di Stefano、Piera Sozio、Laura S. Cerasa、Annalisa Chiavaroli、Claudio Ferrante、Giustino Orlando、Richard A. Glennon

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.041

  日期：2010.3

  bioavailability after oral administration, we designed a multi-protected l-DOPA prodrugs able to release the drug by both spontaneous chemical or enzyme catalyzed hydrolysis. The new compounds have been synthesized and preliminarily evaluated for their water solubility, log P, chemical stability, and enzymatic stability. The results indicate that the incorporation of the amino acidic moiety of l-DOPA into an

  1- DOPA，即多巴胺的直接生物学前体，仍被认为是治疗帕金森氏病的首选药物。然而，用1- DOPA治疗与许多急性问题有关。为了增加口服后的生物利用度，我们设计了一种多保护的1 - DOPA前药，能够通过自发的化学或酶催化的水解作用释放药物。已经合成了这些新化合物，并对其水溶性，log P，化学稳定性和酶稳定性进行了初步评估 。结果表明，l的氨基酸部分的掺入-DOPA形成一个咪唑啉-4-酮环，可提供足够稳定的前药，以潜在地穿越胃的酸性环境，并能从肠道吸收。它们也可能能够在酶水解后在人血浆中释放1- DOPA。还报道了前药6a – b能够增加纹状体DA的基础水平，并影响与口服后多巴胺能活性相关的大脑神经化学，以及针对化合物6a – b和15a的针对DPPH的自由基清除活性。
• 一种Nα-叔丁氧羰基-DL-间羟基酪氨酸的合成方法
  申请人：吉尔生化（上海）有限公司

  公开号：CN110078643A

  公开（公告）日：2019-08-02

  本发明涉及Nα‑叔丁氧羰基‑DL‑间羟基酪氨酸的合成方法，主要解决了现有合成方法成本较高，而且污染高，副产物多，不利于大量生产的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：将DL‑间羟基酪氨酸溶于由无水碳酸钠水和无水碳酸氢钠配制的缓冲溶液中，搅拌充分溶解，于0℃缓慢滴加溶于丙酮的二碳酸二叔丁酯混合溶液，用碳酸钠水溶液维持反应液的pH值8‑9，TLC跟踪反应终点。反应结束，过滤，滤液用乙酸乙酯和石油醚混合溶液洗涤未反应的二碳酸二叔丁酯，水相加入萃取剂乙酸乙酯，用固体柠檬酸酸化，控制pH值3‑5，静置分层，TLC跟踪副产物，油相洗涤，干燥，减压蒸馏，加入石油醚结晶，得Nα‑叔丁氧羰基‑DL‑间羟基酪氨酸。本发明产品是合成多肽药物的原料。