(3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxyhexanenitrile | 364633-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxyhexanenitrile
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-cyano-1-hydroxypentan-2-yl]carbamate
• CAS: 364633-42-1
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₃
• 分子量: 228.291
• InChiKey: KIABDASJXCPCEQ-IENPIDJESA-N

物化性质

• 沸点：
  389.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxyhexanenitrile 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲醚 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [(S)-1-(Ethylcarbamoyl-hydroxy-methyl)-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体定位合成肽基α-酮酰胺作为钙蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成

  DOI：

  10.1021/jm00044a013
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-L-norvaline 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydrogensulfite 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxyhexanenitrile
  参考文献：
  名称：

  立体定位合成肽基α-酮酰胺作为钙蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成

  DOI：

  10.1021/jm00044a013

文献信息

• Acyl sulfonamides as potent protease inhibitors of the hepatitis C virus full-Length NS3 (Protease-Helicase/NTPase): A comparative study of different C-terminals
  作者：Anja Johansson、Anton Poliakov、Eva Åkerblom、Karin Wiklund、Gunnar Lindeberg、Susanne Winiwarter、U.Helena Danielson、Bertil Samuelsson、Anders Hallberg

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00179-2

  日期：2003.6

  (protease-helicase/NTPase) are reported: (i) inhibitors comprising electrophilic serine traps (pentafluoroethyl ketones, alpha-keto acids, and alpha-ketotetrazoles), (ii) product-based inhibitors comprising a C-terminal carboxylate group, and (iii) previously unexplored inhibitors comprising C-terminal carboxylic acid bioisosteres (tetrazoles and acyl sulfonamides). Bioisosteric replacement with the tetrazole

  报道了三种丙型肝炎病毒（HCV）全长NS3蛋白酶抑制剂（蛋白酶-解旋酶/ NTPase）的合成和抑制效能：（i）包含亲电丝氨酸陷阱的抑制剂（五氟乙基酮，α-酮酸和（ii）包含C末端羧酸酯基团的基于产物的抑制剂，以及（iii）先前未开发的包含C末端羧酸生物等排体（四唑和酰基磺酰胺）的抑制剂。用四唑基团进行生物立体置换可提供与相应羧酸盐同等效力的抑制剂，而用苯基酰基磺酰胺基取代可产生更有效的抑制剂。六肽抑制剂Suc-Asp-D-Glu-Leu-Ile-Cha-Nva-NHSO（2）Ph和Suc-Asp-D-Glu-Leu-Ile-Cha-ACPC-NHSO（2）Ph与K（i ）分别为13.6和3.8 nM，与具有C末端羧酸盐的相应抑制剂相比，其效价大约高20倍，并且与含有天然半胱氨酸Suc-Asp-D-Glu-Leu-Ile-Cha-Cys-OH（K（ i）= 28 nM）。酰基磺酰胺基团构成
• Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease
  申请人：——

  公开号：US20030236242A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates to compounds that are useful as protease inhibitors, particularly as serine protease inhibitors, and more particularly as hepatitis C NS3 protease inhibitors. As such, they act by interfering with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HCV NS3 protease activity and consequently, may be advantageously used as therapeutic agents against the hepatitis C virus and other viruses that are dependent upon a serine protease for proliferation. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of proteases, including hepatitis C virus NS3 protease and other serine proteases, using the compounds of this invention and related compounds.

  本发明涉及可用作蛋白酶抑制剂的化合物，特别是丝氨酸蛋白酶抑制剂，更具体地说是丙型肝炎NS3蛋白酶抑制剂。因此，它们通过干扰丙型肝炎病毒的生命周期发挥作用，并且还可用作抗病毒药物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的这些化合物和药物组合物特别适用于抑制HCV 蛋白酶活性，因此可能有利地用作针对丙型肝炎病毒和其他依赖丝氨酸蛋白酶进行增殖的病毒的治疗剂。本发明还涉及使用本发明的化合物和相关化合物抑制蛋白酶活性的方法，包括丙型肝炎病毒 蛋白酶和其他丝氨酸蛋白酶。
• Elastase inhibitor
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0639585A1

  公开（公告）日：1995-02-22

  A compound of general formula [I]: or its hydrates wherein R represents hydrogen atom, a lower alkanoyl amino group, a lower alkyloxy carbonylamino group or an aralkyloxy carbonylamino group, R¹ and R² may be identical or different from each other and each represents a lower alkyl group, and R³ represents a C₃-C₆ lower alkyl group, a cycloalkyl lower alkyl group or an aryl lower alkyl group. The compound is effective as an elastase inhibitor and a therapeutic agent.

  通式[I]的化合物或其水合物，其中R代表氢原子、较低的烷酰氨基、较低的烷氧羰基氨基或芳基氧羰基氨基，R¹和R²可以相同也可以不同，每个代表较低的烷基，R³代表C₃-C₆较低的烷基、环烷基较低的烷基或芳基较低的烷基。该化合物作为弹性酶抑制剂和治疗剂具有有效性。
• Peptidomimetic protease inhibitors
  申请人：Babine Robert Edward

  公开号：US20100137583A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to peptidomimetic compounds useful as protease inhibitors, particularly as serine protease inhibitors and more particularly as hepatitis C NS3 protease inhibitors; intermediates thereto; their preparation including novel steroselective processes to intermediates. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and to methods for using the compounds for inhibiting HCV protease or treating a patient suffering from an HCV infection or physiological condition related to the infection. Also provided are pharmaceutical combinations comprising, in addition to one or more HCV serine protease inhibitors, one or more interferons exhibiting anti-HCV activity and/or one or more compounds having anti HCV activity and a pharmaceutically acceptable carrier, and methods for treating or preventing a HCV infection in a patient using the compositions. The present invention is also directed to a kit or pharmaceutical pack for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及用作蛋白酶抑制剂的肽类模拟化合物，特别是丝氨酸蛋白酶抑制剂，更特别是丙型肝炎NS3蛋白酶抑制剂；其中间体；它们的制备，包括新的对中间体的立体选择性过程。本发明还涉及制药组合物和使用该化合物抑制HCV蛋白酶或治疗患有HCV感染或与感染相关的生理状况的患者的方法。还提供了药物组合物，其中包括除一种或多种HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂外，还包括一种或多种表现出抗HCV活性的干扰素和/或一种或多种具有抗HCV活性的化合物和药学可接受载体，并使用该组合物治疗或预防患者的HCV感染的方法。本发明还涉及用于治疗或预防患者HCV感染的工具包或药品包。
• PEPTIDOMIMETIC PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20140294763A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to peptidomimetic compounds useful as protease inhibitors, particularly as serine protease inhibitors and more particularly as hepatitis C NS3 protease inhibitors; intermediates thereto; their preparation including novel steroselective processes to intermediates. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and to methods for using the compounds for inhibiting HCV protease or treating a patient suffering from an HCV infection or physiological condition related to the infection. Also provided are pharmaceutical combinations comprising, in addition to one or more HCV serine protease inhibitors, one or more interferons exhibiting anti-HCV activity and/or one or more compounds having anti HCV activity and a pharmaceutically acceptable carrier, and methods for treating or preventing a HCV infection in a patient using the compositions. The present invention is also directed to a kit or pharmaceutical pack for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及肽类似物化合物，可用作蛋白酶抑制剂，特别是作为丝氨酸蛋白酶抑制剂，更特别是作为丙型肝炎NS3蛋白酶抑制剂；其中间体；它们的制备，包括新的立体选择性过程到中间体。该发明还涉及制药组合物和使用该化合物抑制HCV蛋白酶或治疗患有HCV感染或与感染相关的生理状况的患者的方法。还提供了制药组合物，包括除一个或多个HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂外，还有一个或多个表现出抗HCV活性的干扰素和/或一个或多个具有抗HCV活性的化合物和药学上可接受的载体，并使用该组合物治疗或预防患者的HCV感染的方法。本发明还涉及用于治疗或预防患者HCV感染的套件或药物包装。