(2S,11S,19aS)-2-{[2-(dimethylamino)acetyl]amino}-15-fluoro-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]- 7,12-dimethyl-5,8,13-trioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,19,19a-dodecahydro-1H,5H-pyrrolo[2,1-c] [1,4,7,12]benzoxatriazacyciopentadecinc-11-carboxamide trifluoroacetate | 1264224-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (2S,11S,19aS)-2-{[2-(dimethylamino)acetyl]amino}-15-fluoro-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]- 7,12-dimethyl-5,8,13-trioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,19,19a-dodecahydro-1H,5H-pyrrolo[2,1-c] [1,4,7,12]benzoxatriazacyciopentadecinc-11-carboxamide trifluoroacetate
• 英文别名: (2S,11S,19aS)-2-{[2-(dimethylamino)acetyl]amino}-15-fluoro-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-7,12-dimethyl-5,8,13-trioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,19,19a-dodecahydro-1H,5H-pyrrolo[2,1-c][1,4,7,12]benzoxatriazacyclopentadecine-11-carboxamide trifluoroacetic acid；(2S,11S,19aS)-2-{[2-(dimethylamino)acetyl]amino}-15-fluoro-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-7,12-dimethyl-5,8,13-trioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,19,19a-dodecahydro-1H,5H-pyrrolo[2,1-c] [1,4,7,12]benzoxatriazacyciopentadecinc-11-carboxamide trifluoroacetate；(2S,11S,19aS)-2-{[2-(dimethylamino)acetyl]amino}-15-fluoro-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-7,12-dimethyl-5,8,13-trioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,19,19a-dodecahydro-1H,5H-pyrrolo[2,1-c][1,4,7,12]benzoxatriazacyclopentadecine-11-carboxamide trifluoroacetate
• CAS: 1264224-40-9
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₃₅H₄₄FN₇O₆
• 分子量: 791.8
• InChiKey: DGESRDOEAFHLDG-CYSCADAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  184.69
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟水杨酸 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 草酰氯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 硫酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 五氟苯基二苯基磷酸酯 、 氢气 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 107.75h， 生成 (2S,11S,19aS)-2-{[2-(dimethylamino)acetyl]amino}-15-fluoro-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]- 7,12-dimethyl-5,8,13-trioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,19,19a-dodecahydro-1H,5H-pyrrolo[2,1-c] [1,4,7,12]benzoxatriazacyciopentadecinc-11-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  コンホメーションを固定された、合成マクロ環化合物

  摘要：

  提供对膜蛋白受体、5-羟色胺受体和前列腺素F2α受体显示激动剂或拮抗剂活性的新型大环化合物。通过将构建块A、B和C组装在一起，表示为式（I）的大环化合物。对胃肠道运动减慢障碍、中枢神经系统相关疾病和青光眼的治疗有效。【选择图】无

  公开号：

  JP2015155430A

文献信息

• CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Obrecht Daniel

  公开号：US20120270881A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  Conformationally restricted, spatially defined 12-30 membered macrocyclic ring systems of formulae Ia and Ib are constituted by three distinct molecular parts: Template A, conformation Modulator B and Bridge C. These macrocycles Ia and Ib are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry in solution or on solid phase. They are designed to interact with a variety of specific biological target classes, examples being the agonistic or antagonistic activity on G-protein coupled receptors (GPCRs), ion channels and signal transduction pathways. In particular, these macrocycles act as antagonists of the motilin receptor, the FP receptor and the purinergic receptors P2Y 1 , as modulators of the serotonin receptor of subtype 5-HT 2B , as blockers of the voltage-gated potassium channel K v 1.3 and as inhibitors of the β-catenin-dependent “canonical” Wnt pathway. Thus they are showing great potential as medicaments for a variety of diseases.

  具有结构限制的、空间定义的12-30环的大环系统Ia和Ib由三个不同的分子部分构成：模板A、构象调节剂B和桥C。这些大环Ia和Ib可以通过并行合成或溶液中或固相上的组合化学来轻松制备。它们被设计用于与各种特定的生物靶标类相互作用，例如对G蛋白偶联受体（GPCRs）、离子通道和信号转导途径的激动或拮抗活性。特别地，这些大环作为莫蒂林受体的拮抗剂、FP受体和嘌呤受体P2Y1的调节剂、5-HT2B亚型的5-羟色胺受体的调节剂、电压门控钾通道Kv1.3的阻断剂以及β-连环蛋白依赖的“经典”Wnt途径的抑制剂。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。