(R)-{1-[3-(4-iodo-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester | 873191-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: (R)-{1-[3-(4-iodo-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-tert-butyl 1-(3-(4-iodophenyI)-4-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yI)ethyIcarbamate；(R)-tert-butyl 1-(3-(4-iodophenyl)-4-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)ethylcarbamate；tert-butyl N-[(1R)-1-[3-(4-iodophenyl)-4-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 873191-24-3
• 化学式: C₂₀H₂₁IN₄O₃
• 分子量: 492.316
• InChiKey: CAMIJXMGXYUXED-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-{1-[3-(4-iodo-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 四(三苯基膦)钯 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 rac-4-[2-(1-amino-ethyl)-4-oxo-4H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl]-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  3H-quinazolin-4-ones 和 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidine-4-ones 作为 CXCR3 受体拮抗剂的合成和构效关系

  摘要：

  CXC 趋化因子受体 - 3 (CXCR3) 是一种 G - 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要在激活的 T 淋巴细胞上表达，可促进 Th1 反应。之前，我们描述了含有 VUF 5834（癸酸{1-[3-（4-氰基-苯基）-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基]-乙基的3H-喹唑啉-4-one） } - (2-二甲氨基-乙基)-酰胺)作为具有亚微摩尔亲和力的小分子CXCR3拮抗剂，并作为开发CXCR3拮抗剂的先导结构。最近，相关的 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one 化合物 AMG 487 和 NBI-74330 已被报道为纳摩尔 CXCR3 拮抗剂，这些配体目前正在临床研究中。本研究的目的是将先前发表的含有 CXCR3 配体的 3H-喹唑啉-4-一类的构效关系 (SAR) 与这些新的临床候选药物联系起来。从先导结构 VUF 5834 的修饰中，发现了（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙酰基和

  DOI：

  10.1002/ardp.200700037
• 作为产物：
  描述：

  (R)-[1-(4-oxo-4H-pyrido[2,3-d][1,3]oxazin-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-{1-[3-(4-iodo-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  3H-quinazolin-4-ones 和 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidine-4-ones 作为 CXCR3 受体拮抗剂的合成和构效关系

  摘要：

  CXC 趋化因子受体 - 3 (CXCR3) 是一种 G - 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要在激活的 T 淋巴细胞上表达，可促进 Th1 反应。之前，我们描述了含有 VUF 5834（癸酸{1-[3-（4-氰基-苯基）-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基]-乙基的3H-喹唑啉-4-one） } - (2-二甲氨基-乙基)-酰胺)作为具有亚微摩尔亲和力的小分子CXCR3拮抗剂，并作为开发CXCR3拮抗剂的先导结构。最近，相关的 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one 化合物 AMG 487 和 NBI-74330 已被报道为纳摩尔 CXCR3 拮抗剂，这些配体目前正在临床研究中。本研究的目的是将先前发表的含有 CXCR3 配体的 3H-喹唑啉-4-一类的构效关系 (SAR) 与这些新的临床候选药物联系起来。从先导结构 VUF 5834 的修饰中，发现了（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙酰基和

  DOI：

  10.1002/ardp.200700037
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-{1-[3-(4-iodo-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester 、 sodium cyanide 、 在 四(三苯基膦)钯 、 碘化亚铜 氮 、 乙腈 、 (R)-{1-[3-(4-iodo-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 EtOAc hexanes 作用下， 反应 0.5h， 以gave 1 (1.42 g, 89%; purity 96% AUC; 92% e.e. by chiral HPLC analysis)的产率得到{1-[3-(4-cyano-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Aryl nitrile compounds and compositions and their uses in treating inflammatory and related disorders

  摘要：

  本文提供了以下化合物的公式，其中A1、A2、A3、A4、L、Q、R1、R2、R3、R4、Rx、Ry、Rz、X、Y1、Y2、Y4和Z的描述如下，以及其组合物，在炎症和免疫疾病的治疗中有用。特别地，本发明提供了可以调节趋化因子受体的表达和/或功能的芳基腈化合物。

  公开号：

  US07799795B2

文献信息

• [EN] FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS THEREOF AS CXCR3 RECEPTOR MODULATORS, USEFUL IN PREVENTION AND TREATMENT OF INFLAMMATORY AND IMMUNOREGULATORY DISORDERS AND DISEASES<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE FUSIONNES ET COMPOSITIONS SUR LEUR BASE, UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS DU RECEPTEUR DE CXCR3, UTILES DANS LA PREVENTION ET LE TRAITEMENT DE MALADIES ET TROUBLES INFLAMMATOIRES OU IMMUNOREGULATEURS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2006004915A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Compounds are provided having the formula: wherein variables Ra, R1, R2, R3, R4, A1, A4, L, Q, X and subscript n as described herein. The subject compounds are useful for treatment of inflammatory and immune conditions and diseases. Compositions and methods of treatment using the subject compounds are also provided. For example, the subject methods are useful for treatment of inflammatory and immune disorders and disease such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, and inflammatory bowel disease.

  提供具有以下公式的化合物：其中变量Ra、R1、R2、R3、R4、A1、A4、L、Q、X和下标n如本文所述。所述化合物对于治疗炎症和免疫状况和疾病有用。还提供使用所述化合物的组合物和治疗方法。例如，所述方法对于治疗炎症和免疫紊乱和疾病如多发性硬化症、类风湿关节炎、银屑病和炎症性肠病有用。
• Compounds, compositions and methods for prevention and treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases
  申请人：Fu Zice

  公开号：US20060069099A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Compounds are provided having the formula: wherein variables R a , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , A 1 , A 4 , L, Q, X and subscript n as described herein. The subject compounds are useful for treatment of inflammatory and immune conditions and diseases. Compositions and methods of treatment using the subject compounds are also provided. For example, the subject methods are useful for treatment of inflammatory and immune disorders and disease such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, and inflammatory bowel disease.

  提供具有以下公式的化合物：其中变量Ra，R1，R2，R3，R4，A1，A4，L，Q，X和下标n如此描述。这些化合物可用于治疗炎症和免疫性疾病。还提供使用这些化合物的组合物和治疗方法。例如，这些方法可用于治疗多发性硬化症、类风湿性关节炎、银屑病和炎症性肠病等炎症和免疫性疾病的治疗。
• WO2007/2701
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ANTI-INFLAMMATORY ARYL NITRILE COMPOUNDS
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP1917250B1

  公开（公告）日：2010-07-21
• US7799795B2
  申请人：——

  公开号：US7799795B2

  公开（公告）日：2010-09-21