1-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17S)-3-甲氧基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]乙酮 | 511-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 1-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17S)-3-甲氧基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]乙酮
• 英文名称: pregnenolone methyl ether
• 英文别名: 3β-methoxy-5-pregnen-20-one；3β-methoxy-pregna-5-ene-20-one；3β-methoxy-pregnenolone；MAP-4343；1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-methoxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 511-26-2
• 化学式: C₂₂H₃₄O₂
• 分子量: 330.511
• InChiKey: ZVGQOQHAMHMMNE-BIBIXIOVSA-N

物化性质

• 熔点：
  123.5°
• 比旋光度：
  D18 +18° (c = 1.085 in chloroform)
• 沸点：
  426.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：25 mg/mL（75.64 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

MAP4343 是孕酮的 3-甲基醚衍生物。体外研究表明，MAP4343 能与微管相关蛋白 2 (MAP2) 结合，促进微管蛋白聚合，增强神经突起的延伸，并保护神经元免受神经毒性剂的侵害。

体外研究

• MAP4343（40 μM；15 或 30 分钟）可刺激微管聚合。
• 在 PC12 细胞中，MAP4343（30 μM；2 至 8 天）能促进神经生长因子 (NGF) 引起的神经突延伸。
• 在 PC12 细胞中，MAP4343（20 μM；1 小时）可保护微管免受诺科唑引发的去聚合化。

体内研究

• 在大鼠脊髓损伤 (SCI) 模型中，MAP4343（每天皮下注射 12 mg/kg，共 28 天）能改善运动功能恢复。
• MAP4343（每天皮下注射 4 mg/kg，6 天）能增加大鼠 SCI 后脊髓中的 MAP2 水平。
• 在相同剂量和时间条件下，MAP4343 能增加大鼠SCI后腰段脊髓运动神经元树突结构的大小。

动物模型：

• 成年 Sprague-Dawley 雄性大鼠
• 给药方式：每天皮下注射（s.c.）
• 给药时间：28 天

结果：

• 增加能够行走并以体重支持步行步态的动物数量。
• 在研究结束时表现出前肢与后肢协调。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17S)-3-甲氧基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]乙酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以65%的产率得到1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-methoxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  镍催化的仲醇和β-氨基醇的双脱氢偶联，以取代取代的吡咯。

  摘要：

  在本文中，我们证明了在一个罐中仲醇和β-氨基醇第一次与镍催化的双脱氢缩合成吡咯衍生物。获得了一系列2,5和2,3,5-取代的吡咯，产率≤83％，释放出水和氢气作为副产物。进行了初步的机理研究，包括确定的Ni催化剂，氘标记实验，氢气定量评估以及反应混合物中水的生成的检测。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01819
• 作为产物：
  描述：

  3β-Tosyloxy-Δ⁵-pregnenon-(20) 在 甲醇 作用下， 生成 1-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17S)-3-甲氧基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  Butenandt; Grosse, Chemische Berichte, 1937, vol. 70, p. 1446,1449

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Radical α-Trifluoromethoxylation of Ketones under Batch and Flow Conditions by Means of Organic Photoredox Catalysis
  作者：Thibaut Duhail、Tommaso Bortolato、Javier Mateos、Elsa Anselmi、Benson Jelier、Antonio Togni、Emmanuel Magnier、Guillaume Dagousset、Luca Dell’Amico

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02494

  日期：2021.9.17

  method for the α-trifluoromethoxylation of ketones is reported. Enol carbonates react with N-trifluoromethoxy-4-cyano-pyridinium, using the photoredox catalyst 4-CzIPN under 456 nm irradiation, affording the α-trifluoromethoxy ketones in ≤50% isolated yield and complete chemoselectivity. As shown by 29 examples, the reaction is general and proceeds very rapidly under batch (1 h) and flow conditions (2 min)

  报道了第一种用于酮的 α-三氟甲氧基化的光驱动方法。烯醇碳酸酯与N-三氟甲氧基-4-氰基-吡啶鎓反应，使用光氧化还原催化剂 4-CzIPN 在 456 nm 照射下，以≤50% 的分离产率和完全化学选择性提供 α-三氟甲氧基酮。如 29 个实施例所示，该反应是通用的，并且在批次（1 小时）和流动条件（2 分钟）下进行得非常快。多样化的产品操作证明了所公开的方法在获取难以捉摸的三氟甲氧基化生物活性成分方面的合成潜力。
• [EN] PROGESTERONE RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA PROGESTÉRONE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2011138460A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention relates to a compound of formula (I): for its use as progesterone receptor antagonist, in particular for its use for the prevention and/or the treatment of cancer or uterine pathologies.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，用作孕激素受体拮抗剂，特别是用于预防和/或治疗癌症或子宫病变。
• Selective Dehydrogenative Acylation of Enamides with Aldehydes Leading to Valuable β-Ketoenamides
  作者：Rui-Hua Liu、Zhen-Yao Shen、Cong Wang、Teck-Peng Loh、Xu-Hong Hu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04495

  日期：2020.2.7

  We have presented a unique example of dehydrogenative acylation of enamides with aldehydes enabled by an earth-abundant iron catalyst. The protocol provides the straightforward access to valuable β-ketoenamides with ample substrate scope and excellent functional group tolerance. Notably, distinct C-H acylation of enamide rather than at N-H moiety site occurs with absolute Z-selectivity was observed

  我们已经提出了一个独特的例子，该例子说明了由富含地球的铁催化剂促成的乙酰胺与醛的脱氢酰化反应。该协议提供了具有丰富底物范围和出色的官能团耐受性的有价值的β-酮烯酰胺的直接访问途径。值得注意的是，观察到酰胺发生明显的CH酰化而不是在NH部分位点，并且具有绝对的Z-选择性。复杂分子的后期修饰和β-酮烯酰胺的通用合成用途进一步凸显了这种转化的实用性。
• Radical Dehydroxylative Alkylation of Tertiary Alcohols by Ti Catalysis
  作者：Hao Xie、Jiandong Guo、Yu-Quan Wang、Ke Wang、Peng Guo、Pei-Feng Su、Xiaotai Wang、Xing-Zhong Shu

  DOI：10.1021/jacs.0c07492

  日期：2020.9.30

  coupling partners, including allylic carboxylates, aryl and vinyl electrophiles, and primary alkyl chlorides/bromides, making the method complementary to the cross-coupling procedures. The method is highly selective for the alkylation of tertiary alcohols, leaving secondary/primary alcohols (benzyl alcohols included) and phenols intact. The synthetic utility of the method is highlighted by its 10-gram-scale

  醇的脱氧自由基 CC 键形成反应是合成化学中长期存在的挑战，目前的方法依赖于多步骤程序。在此，我们报告了叔醇的直接脱羟基自由基烷基化反应。这一新协议显示了从醇类中生成叔碳自由基的可行性，并为轻松精确地构建全碳四元中心提供了一种方法。该反应在醇和活化烯烃的广泛底物范围内进行。它可以耐受各种亲电偶联伙伴，包括烯丙基羧酸盐、芳基和乙烯基亲电试剂以及伯烷基氯/溴化物，使该方法与交叉偶联程序形成互补。该方法对叔醇的烷基化具有高度选择性，保持仲醇/伯醇（包括苯甲醇）和酚类完好无损。该方法的合成效用因其 10 克规模的反应和复杂分子的后期修饰而突出。实验和 DFT 计算的组合建立了一个合理的机制，暗示通过 Ti 催化的 C-OH 键均裂产生叔碳自由基。
• Saponin and sapogenol. XXVI. Steroidal saponins from the starfish Acanthaster planci L. (crown of thorns). 2. Structure of the major saponin thornasteroside A.
  作者：ISAO KITAGAWA、MOTOMASA KOBAYASHI

  DOI：10.1248/cpb.26.1864

  日期：——

  The major saponin named thornasteroside A (5) has been isolated from the whole body of starfish Acanthaster planci L. (crown of thorns). In order to facilitate the structural study, thornasteroside A (5) has been converted to a pentaglycoside (designated as dsp-1), which corresponds to a desulfated pregnane-type derivative of 5. On the bases of chemical reactions and physicochemical evidence, the structure of dsp-1 has been elucidated as 10. Based on the accumulated evidence in this and the preceding papers, the structure of thornasteroside A has been established as 20-hydroxy-6α-O-β-D-fucopyranosyl (1→2)-β-D-galactopyranosyl (1→4)-[β-D-quinovopyranosyl (1→2)]-β-D-xylopyranosyl (1→3)-β-D-quinovopyranosyl}-5α-cholest-9 (11)-en-23-on-3β-yl sodium sulfate (5).

  从棘冠海星（Acanthaster planci L.）全身分离得到主要皂苷成分thornasteroside A（5）。为了便于结构研究，将thornasteroside A（5）转化为一种五糖苷（命名为dsp-1），相当于去硫酸化的孕甾烷衍生物。根据化学反应和物化证据，dsp-1的结构被阐明为10。基于本篇及前述论文积累的证据，thornasteroside A的结构被确定为20-羟基-6α-O-β-D-岩藻吡喃糖基（1→2）-β-D-半乳吡喃糖基（1→4）-[β-D-苦苣吡喃糖基（1→2）]-β-D-木吡喃糖基（1→3）-β-D-苦苣吡喃糖基}-5α-胆甾-9（11）-烯-23-酮-3β-基硫酸钠（5）。