(S)-tert-butyl 2-((3,5-dimethylphenyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 137496-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-((3,5-dimethylphenyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(3,5-dimethylphenyl)carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 137496-70-9
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₃
• 分子量: 318.416
• InChiKey: BBMMIUSETVJDSV-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-((3,5-dimethylphenyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2S)-N-(3,5-二甲基苯基)-1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  试点植物规模上脯氨酸酰胺Orexin受体拮抗剂的短合成

  摘要：

  描述了三步全望远镜合成N-磺酰基脯氨酸酰胺（一种人类orexin受体的非肽拮抗剂）的方法。讨论了从药物化学路线到生产240公斤1的过程，重点是经济有效地形成酰胺键并鉴定出新的多晶型物。使用绿色指标比较路线。

  DOI：

  10.1021/op500277s
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-四氢吡咯 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 仲丁基锂 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 (S)-tert-butyl 2-((3,5-dimethylphenyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性α-（N-氨基甲酰基）烷基铜酸酯反应中的对映选择性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja0156587

文献信息

• Chiral Lewis Base-Catalyzed, Enantioselective Reduction of Unprotected β-Enamino Esters with Trichlorosilane
  作者：Jianheng Ye、Chao Wang、Lin Chen、Xinjun Wu、Li Zhou、Jian Sun

  DOI：10.1002/adsc.201501061

  日期：2016.3.31

  reduction of N‐unsubstituted β‐enamino esters represents a major challenge for asymmetric catalysis. In this paper, the first organocatalytic system that could be used for the asymmetric hydrosilylation of N‐unsubstituted β‐enamino esters has been developed. Using N‐tert‐butylsulfinyl‐L‐proline‐derived amides and L‐pipecolinic acid‐derived formamides as catalyst, a broad range of β‐aryl‐ and β‐alkyl‐substituted

  N-未取代的β-烯胺酯的催化不对称还原是不对称催化的主要挑战。在本文中，开发了第一个可用于N-未取代的β-烯氨基酯不对称氢化硅烷化的有机催化体系。使用ñ -叔-butylsulfinyl-大号脯氨酸衍生的酰胺和大号-pipecolinic酸衍生甲酰胺作为催化剂，广泛β -芳基-和β-烷基取代的游离β氨基酯可以以高产率制备，并且对映选择性。（R）-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯和异丙基（S）-3-氨基-4-（2,3,5-三氟苯基）丁酸酯。所得产品可以通过短合成途径顺利转化为FDA批准的药物达泊西汀和西他列汀。
• On-Bead Combinatorial Approach to the Design of Chiral Stationary Phases for HPLC
  作者：Peter Murer、Kevin Lewandowski、Frantisek Svec、Jean M. J. Fréchet

  DOI：10.1021/ac981143v

  日期：1999.4.1

  A library of 36 l-amino acid anilides, which are potential selectors for chiral HPLC, was synthesized in solution and attached to functionalized macroporous polymer beads. The best selector from the library was identified by a deconvolution process using the HPLC separation of several racemic N-(3,5-dinitrobenzoyl)-α-amino acid alkylamides as a probe. In each deconvolution step, a series of chiral stationary phases (CSPs) containing a subset of the amino acid anilide selector library was screened for enantioselectivity. After the best CSP was chosen, the library was further deconvoluted until the single best selector was found. The highest selectivity was obtained with a l-proline-1-indananilide that exhibited α values up to 23 under normal-phase HPLC conditions. In addition, six CSPs were prepared using individual selectors from the library, and screening results indicate that the deconvolution process indeed led to the most selective receptor.

  合成了一库36种l-氨基酸酰胺，这些酰胺是潜在的手性高效液相色谱（HPLC）选择剂，溶液中合成后连接到功能化的大孔聚合物珠子上。通过对多个外消旋N-(3,5-二硝基苯甲酰)-α-氨基酸烷基酰胺的HPLC分离结果进行解卷积过程，确定了库中最佳的选择剂。在每个解卷积步骤中，筛选了一系列包含氨基酸酰胺选择剂库子集的手性固定相（CSP），以评估其对映选择性。在选择出最佳CSP之后，库被进一步解卷积，直到找到单一的最佳选择剂。通过常相HPLC条件，l-脯氨酸-1-吲哚酰胺的选择性最高，达到α值高达23。此外，使用库中的各个选择剂制备了六个CSP，筛选结果表明，解卷积过程确实导致了最具选择性的受体。
• Insights into Fast Amide Couplings in Aqueous Nanomicelles
  作者：Sudripet Sharma、Gaganpreet Kaur、Sachin Handa

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00203

  日期：2021.8.20

  has both lipophilic and hydrophilic regions, causing self-aggregation (also called nanoparticle formation) in an aqueous medium containing PS-750-M amphiphile. Kinetic and proton nuclear magnetic resonance studies were used to probe the effect of different organic bases on the potential nanoparticle formation of EDC•HCl. It also reveals why the pyridine base works better under micellar conditions. The

  1-Ethyl-3-(3-(二甲氨基)丙基)-碳二亚胺 (EDC•HCl) 具有亲脂性和亲水性区域，在含有 PS-750-M 两亲物的水性介质中引起自聚集（也称为纳米颗粒形成）。动力学和质子核磁共振研究用于探测不同有机碱对 EDC•HCl 潜在纳米颗粒形成的影响。它还揭示了为什么吡啶碱在胶束条件下效果更好。该方法在生物活性分子的多克规模合成上进行了检查，其中在没有产物差向异构化的情况下获得了优异的反应收率，同时保持了更短的反应时间。
• Structure-Activity Relationship, Biological, and Pharmacological Characterization of the Proline Sulfonamide ACT-462206: a Potent, Brain-Penetrant Dual Orexin 1/Orexin 2 Receptor Antagonist
  作者：Christoph Boss、Catherine Roch-Brisbare、Michel A. Steiner、Alexander Treiber、Hendrik Dietrich、Francois Jenck、Markus von Raumer、Thierry Sifferlen、Christine Brotschi、Bibia Heidmann、Jodi T. Williams、Hamed Aissaoui、Romain Siegrist、John Gatfield

  DOI：10.1002/cmdc.201402258

  日期：2014.11

  The orexin system consists of two G‐protein‐coupled receptors, the orexin 1 and orexin 2 receptors, widely expressed in diverse regions of the brain, and two peptide agonists, orexin A and orexin B, which are produced in a small assembly of neurons in the lateral hypothalamus. The orexin system plays an important role in the maintenance of wakefulness. Several compounds (almorexant, SB‐649868, suvorexant)

  Orexin系统由两个G蛋白偶联受体，即orexin 1和orexin 2受体，在大脑的各个区域广泛表达，以及两个肽激动剂，orexin A和orexin B，它们是在一小部分神经元中产生的。在下丘脑外侧。食欲素系统在维持觉醒中起着重要作用。几种化合物（almorexant，SB‐649868，suvorexant）已用于治疗原发性失眠的高级临床试验中。ACT-462206是一种新型的，有效的，选择性的双重orexin受体拮抗剂（DORA），可抑制orexin肽对orexin 1和2受体的刺激作用。在大鼠和狗的脑电图/肌电图（EEG / EMG）实验中，它可减少清醒并增加非快速眼动（non-REM）和REM睡眠，同时保持自然睡眠结构。ACT-462206在大鼠中显示出类似抗焦虑的特性，而不会影响认知和运动功能。因此，它是治疗失眠的潜在候选者。
• PROLINE SULFONAMIDE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Boss Christoph

  公开号：US20130150424A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention relates to (S)-proline sulfonamide compounds of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as described in the description, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the prevention or treatment of diseases or disorders related to the orexin system. The present invention also relates to the use of (S)-proline sulfonamide compounds of formula (II) as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (II), and especially their use in the prevention or treatment of diseases or disorders related to the orexin system.

  本发明涉及公式（I）中的（S）-脯氨酸磺酰胺化合物，其中R1和R2如说明书中所述，或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗与促进素系统相关的疾病或障碍。本发明还涉及使用公式（II）中的（S）-脯氨酸磺酰胺化合物作为药物，制备含有公式（II）化合物的药物组合物，特别是它们在预防或治疗与促进素系统相关的疾病或障碍方面的使用。