N-[3'-(benzyloxy)-4′-methoxybenzylidene]-3-bromopropan-1-amine | 1415806-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-[3'-(benzyloxy)-4′-methoxybenzylidene]-3-bromopropan-1-amine
• 英文别名: N-[3′-(benzyloxy)-4′-methoxybenzylidene]-3-bromo-1-propylamine；N-(3-bromopropyl)-1-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)methanimine
• CAS: 1415806-32-4
• 化学式: C₁₈H₂₀BrNO₂
• 分子量: 362.266
• InChiKey: MOBQACDJMWIKEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  30.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3'-(benzyloxy)-4′-methoxybenzylidene]-3-bromopropan-1-amine 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 26.3h， 生成 6-(3-bromopropyl)-5,6-dihydro-8-hydroxy-2,3,9-trimethoxy-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Identification, Synthesis, and Biological Evaluation of Metabolites of the Experimental Cancer Treatment Drugs Indotecan (LMP400) and Indimitecan (LMP776) and Investigation of Isomerically Hydroxylated Indenoisoquinoline Analogues as Topoisomerase I Poisons

  摘要：

  Hydroxylated analogues of the anticancer topoisomerase I (Top1) inhibitors indotecan (LMP400) and indimitecan (LMP776) have been prepared because (1) a variety of potent Top1 poisons are known that contain strategically placed hydroxyl groups, which provides a clear rationale for incorporating them in the present case, and (2) the hydroxylated compounds could conceivably serve as synthetic standards for the identification of metabolites. Indeed, incubating LMP400 and LMP776 with human liver microsomes resulted in two major metabolites of each drug, which had HPLC retention times and mass fragmentation patterns identical to those of the synthetic standards. The hydroxylated indotecan and indimitecan metabolites and analogues were tested as Top1 poisons and for antiproliferative activity in a variety of human cancer cell cultures and in general were found to be very potent. Differences in activity resulting from the placement of the hydroxyl group are explained by molecular modeling analyses.

  DOI：

  10.1021/jm300519w
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 potassium carbonate 、 sodium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[3'-(benzyloxy)-4′-methoxybenzylidene]-3-bromopropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  硝化 7-、8-、9- 和 10-羟基茚并异喹啉作为潜在双拓扑异构酶 I (Top1)–酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I (TDP1) 抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  研究了茚并异喹啉类药物中双重 Top1-TDP1 抑制剂的结构-活性关系和先导化合物优化。合成并评估了一系列硝化的 7-、8-、9- 和 10-羟基茚并异喹啉。几种化合物表现出有效的双重 Top1-TDP1 抑制作用。与 Top1 相比，9-羟基系列的效力和细胞毒性超过了喜树碱 (CPT)，喜树碱是天然生物碱，在 Top1 介导的 DNA 切割测定中用作标准品。该系列的一个成员是浓度为 5 nM 的更有效的 Top1 抑制剂，并产生比 CPT 更稳定的三元药物 - DNA - Top1 裂解复合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00136