(8S,9S,10R,11S,13S,14S)-11,17-二羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-羧酸 | 3597-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (8S,9S,10R,11S,13S,14S)-11,17-二羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-羧酸
• 英文名称: cortienic acid
• 英文别名: 11β,17α-dihydroxy-3-oxo-androst-4-ene-17β-carboxylic acid；(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid
• CAS: 3597-45-3
• 化学式: C₂₀H₂₈O₅
• 分子量: 348.439
• InChiKey: XNZSRYSTBKQWGZ-XLXYOEISSA-N

物化性质

• 熔点：
  >135°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,9S,10R,11S,13S,14S)-11,17-二羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-羧酸 在 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 苯甲酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 (8S,9S,10R,11S,13S,14S)-17-(2,2-二氯乙酰基)氧基-11-羟基-10,13-二甲基-3-氧代-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊[a]菲-17-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Csanadi; Horvath; Szekeres, Pharmazie, 2004, vol. 59, # 5, p. 349 - 359

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氢化可的松 在 高碘酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (8S,9S,10R,11S,13S,14S)-11,17-二羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-羧酸
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036

文献信息

• Synthesis of New Phospholipids Linked to Steroid-Hormone Derivatives Designed for Two-Dimensional Crystallization of Proteins
  作者：Luc Lebeau、Pierre Oudet、Charles Mioskowski

  DOI：10.1002/hlca.19910740810

  日期：1991.12.11

  The synthesis of phospholipids 1n–3n, rationally designed for two-dimensional crystallization of progesterone and estradiol receptors, is reported. The structure of these lipids provides them with essential properties such as fluidity and stability when spread into monolayers at the air/H2O interface, affinity for the protein to be crystallized, and accessibility of the ligand under the lipid monolayer

  据报道，合理设计用于孕酮和雌二醇受体的二维结晶的磷脂1 n - 3 n的合成。这些脂质的结构为它们提供了必要的特性，例如当在空气/ H 2 O界面扩散为单层时的流动性和稳定性，对要结晶的蛋白质的亲和力以及脂质单层下配体的可及性。
• ミトコンドリア生合成ならびにミトコンドリア機能不全または欠乏に関連する疾患において使用するための１１β−ヒドロキシステロイドの新規の化合物
  申请人：スファエラ ファーマ プライベート リミテッド

  公开号：JP2016505038A

  公开（公告）日：2016-02-18

  本発明は、１１β−ヒドロキシステロイドの新規の化合物および組成物、ならびにヒトまたは動物対象におけるミトコンドリアの損傷を予防または逆転するための医薬品、ミトコンドリア機能不全または欠乏に関連する疾患を処置または予防するための医薬品、およびミトコンドリア構造および機能の異常に関連する疾患を処置する手段としてミトコンドリアの再生または再構成を誘導するための医薬品としてのそれらの適用を提供する。また、本明細書において、ミトコンドリアの損傷を診断する方法、およびミトコンドリアの損傷また欠乏を処置、予防、または逆転するように設計された治療薬の成功または失敗を診断するための方法を開示する。【選択図】なし

  这项发明提供了一种新的11β-羟基类固醇化合物和组合物，以及用于预防或逆转人类或动物体内线粒体损伤的药物，用于治疗或预防线粒体功能不全或缺乏相关疾病的药物，以及作为治疗线粒体结构和功能异常相关疾病的手段，诱导线粒体再生或重建的药物的应用。此外，本说明书揭示了一种诊断线粒体损伤的方法，以及一种诊断治疗药物成功或失败的方法，该治疗药物设计用于治疗线粒体损伤或缺乏、预防或逆转。【选择图】无
• [EN] STEROIDAL [3, 2-C] PYRAZOLE COMPOUNDS, WITH GLUCOCORTICOID ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS [3, 2-C] PYRAZOLE STÉROÏDES À ACTIVITÉ GLUCOCORTICOÏDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009044200A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention provides compounds of formula (I) wherein n, p, R1, R2, X1, X2, X3, X4, X5, R3a, R3b, R4, R5 and R6 are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中n、p、R1、R2、X1、X2、X3、X4、X5、R3a、R3b、R4、R5和R6的定义如规范中所述，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Design, Synthesis, and Local Anti-Inflammatory Activity of 17β-Carboxamide Derivatives of Glucocorticoids
  作者：Vladimir Dobričić、Bojan Marković、Nikola Milenković、Vladimir Savić、Vesna Jaćević、Nemanja Rančić、Sote Vladimirov、Olivera Čudina

  DOI：10.1002/ardp.201400165

  日期：2014.11

  (DCC)/1‐hydroxybenzotriazole (HOBt) coupling procedure. Finally, the local anti‐inflammatory activity of the synthesized compounds was examined by use of the croton oil‐induced ear edema test. In vivo evaluation of systemic side effects as well as in silico prediction of metabolism were performed on the derivative with the best local anti‐inflammatory activity. The combination of molecular docking studies and the

  对 18 种 17β-甲酰胺类固醇进行了分子对接研究，以选择具有潜在局部抗炎活性的化合物。这些衍生物是皮质酸（从氢化可的松、泼尼松龙和甲基泼尼松龙获得）与六个氨基酸的甲酯或乙酯的酰胺。将这些化合物与糖皮质激素受体 (GR) 的相互作用、结合能和配体效率值与从泼尼松龙（无活性代谢物）获得的地塞米松和皮质酸进行比较。在分子对接研究的基础上，选择了七种化合物，并通过使用本研究中创建的指数模型预测了它们对 GR 的结合亲和力。随后，通过使用修饰的 N 以良好的收率合成了选定的化合物，N'-二环己基碳二亚胺（DCC）/1-羟基苯并三唑（HOBt）偶联程序。最后，通过使用巴豆油诱导的耳水肿试验检查合成化合物的局部抗炎活性。对具有最佳局部抗炎活性的衍生物进行了全身副作用的体内评估以及代谢的计算机预测。分子对接研究和 GR 结合亲和力预测的指数模型相结合，可作为一种计算机工具，用于合理设计具有比地塞米松更好的生物学特性的新型
• [EN] NITROXY DERIVATIVES OF SOFT STEROIDS<br/>[FR] DÉRIVÉS NITROXY DE STÉROÏDES DOUX
  申请人：BAUSCH & LOMB

  公开号：WO2013133980A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an ophthalmic composition comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention is also directed to the use of the ophthalmic compositions for treating inflammatory conditions of the palpebral or bulbar conjunctiva, cornea and anterior segment of the globe, and to ameliorate inflammation associated with corneal injury.

  一种具有化学式（I）的化合物或其药用可接受的盐，以及包含具有化学式（I）的化合物或其药用可接受的盐的眼科组合物。本发明还涉及将眼科组合物用于治疗睑板或球结膜、角膜和眼球前节的炎症病症，以及缓解与角膜损伤相关的炎症。