estramustine succinate | 1470183-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: estramustine succinate
• 英文别名: 4-[[(8R,9S,13S,14S,17S)-3-[bis(2-chloroethyl)carbamoyloxy]-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1470183-41-5
• 化学式: C₂₇H₃₅Cl₂NO₆
• 分子量: 540.484
• InChiKey: BEQBYRZQTRKZOY-KZRLHFJPSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  671.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 estramustine succinate 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以94.8%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  扩大PtIV抗癌药的库：具有构成羟基官能团的生物活性配体的多作用PtIV抗癌药。

  摘要：

  大多数多作用PtIV前药具有包含羧酸盐的生物活性配体。这可能是由于容易使OH轴向配体羧基化以及还原后释放了活性药物。一个主要的挑战是将生物活性配体的库扩展到包括没有羧酸盐的那些。我们描述了释放带有OH基团的药物的PtIV前药的合成的一般方法。我们通过碳酸盐桥将吉西他滨（Gem），紫杉醇（Tax）和雌莫司汀（EM）的OH基与顺铂的PtIV衍生物相连。还原后，轴向配体损失了CO2，迅速生成了活性药物。相反，琥珀酸酯连接的药物不容易释放游离药物。

  DOI：

  10.1002/anie.201910014
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 estramustine succinate
  参考文献：
  名称：

  扩大PtIV抗癌药的库：具有构成羟基官能团的生物活性配体的多作用PtIV抗癌药。

  摘要：

  大多数多作用PtIV前药具有包含羧酸盐的生物活性配体。这可能是由于容易使OH轴向配体羧基化以及还原后释放了活性药物。一个主要的挑战是将生物活性配体的库扩展到包括没有羧酸盐的那些。我们描述了释放带有OH基团的药物的PtIV前药的合成的一般方法。我们通过碳酸盐桥将吉西他滨（Gem），紫杉醇（Tax）和雌莫司汀（EM）的OH基与顺铂的PtIV衍生物相连。还原后，轴向配体损失了CO2，迅速生成了活性药物。相反，琥珀酸酯连接的药物不容易释放游离药物。

  DOI：

  10.1002/anie.201910014

文献信息

• [EN] ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：YISSUM RES DEV CO OF HEBREW UNIV JERUSALEM LTD

  公开号：WO2021024256A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The invention generally concerns a method for conjugating an active material to a Pt complex.

  这项发明通常涉及一种将活性材料与铂配合物结合的方法。
• Platinum(IV)-Estramustine Multiaction Prodrugs Are Effective Antiproliferative Agents against Prostate Cancer Cells
  作者：Subhendu Karmakar、Hana Kostrhunova、Tereza Ctvrtlikova、Vojtech Novohradsky、Dan Gibson、Viktor Brabec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01400

  日期：2020.11.25

  cell lines. The results obtained in this study exemplify the complex mode of action of “multiaction” Pt(IV) prodrugs. Interestingly, changing the second axial ligand in the Pt–estramustine complex has a significant effect on the mode of action, suggesting that all three components of the Pt(IV) prodrugs (platinum moiety and axial ligands) contribute to the killing of cells and not just one dominant

  在本文中，我们描述了顺铂的Pt（IV）衍生物在第一轴向位置与雌莫司汀的合成，表征和生物学性质，已知该化合物会破坏微管装配并充当雄激素拮抗剂，并通过改变第二轴向位置一种无害的配体（乙酸或羟基），可与已知的组蛋白脱乙酰基酶，环加氧酶和丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂一起制备双作用和三作用前药。我们证明了在亚微摩尔浓度的前药对一组癌细胞系，特别是对前列腺癌细胞系具有优异的抗增殖活性。在这项研究中获得的结果证明了“多重作用” Pt（IV）前药的复杂作用方式。有趣的是
• Comparative study of microtubule inhibitors – Estramustine and natural podophyllotoxin conjugated PAMAM dendrimer on glioma cell proliferation
  作者：Ugir Hossain Sk、Deobrat Dixit、Ellora Sen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.007

  日期：2013.10

  The synthetic estramustine (EM) and natural podophyllotoxin (PODO) anti-mitotic agents that inhibit tubulin polymerization are known anticancer agents. As low bioavailability limits their anticancer properties, we investigated whether conjugation with PAMAM dendrimer (D) could enhance the activity of D-EM and D-PODO by altering their release pattern. Release kinetics indicated synthesized conjugates to be stable against hydrolytic cleavage and showed sustained release characteristics. However, release of D-EM was slow compared to D-PODO conjugate. Antitumor effect of these conjugates on glioma cells revealed (i) increased cell death and cell cycle arrest (ii) decreased migration and (iii) increased tubulin depolymerization as compared to free drug. Importantly, the effects of natural PODO conjugate on glioma cell survival and migration is more pronounced than D-EM. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Expanding the Arsenal of Pt ^IV Anticancer Agents: Multi‐action Pt ^IV Anticancer Agents with Bioactive Ligands Possessing a Hydroxy Functional Group
  作者：Thirumal Yempala、Tomer Babu、Subhendu Karmakar、Alina Nemirovski、Maisaloon Ishan、Valentina Gandin、Dan Gibson

  DOI：10.1002/anie.201910014

  日期：2019.12.9

  prodrugs have bioactive ligands containing carboxylates. This is probably due to the ease of carboxylating the OH axial ligands and because following reduction, the active drug is released. A major challenge is to expand the arsenal of bioactive ligands to include those without carboxylates. We describe a general approach for synthesis of PtIV prodrugs that release drugs with OH groups. We linked the

  大多数多作用PtIV前药具有包含羧酸盐的生物活性配体。这可能是由于容易使OH轴向配体羧基化以及还原后释放了活性药物。一个主要的挑战是将生物活性配体的库扩展到包括没有羧酸盐的那些。我们描述了释放带有OH基团的药物的PtIV前药的合成的一般方法。我们通过碳酸盐桥将吉西他滨（Gem），紫杉醇（Tax）和雌莫司汀（EM）的OH基与顺铂的PtIV衍生物相连。还原后，轴向配体损失了CO2，迅速生成了活性药物。相反，琥珀酸酯连接的药物不容易释放游离药物。