(S)-[1-(4-溴-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯 | 847728-89-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-[1-(4-溴-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: [(S)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯；(S)-N-Boc-1-(4-溴苯基)乙胺
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-(4-bromophenyl)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-(1-(4-bromophenyl)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[(1S)-1-(4-bromophenyl)ethyl]carbamate；(S)-[1-(4-bromo-phenyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester；(S)-[1-(4-Bromophenyl)ethyl]carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 847728-89-6
• 化学式: C₁₃H₁₈BrNO₂
• 分子量: 300.195
• InChiKey: KECPRZHCNCDSET-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  383.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

[(S)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯是一种白色至淡黄色固体粉末，常被用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-[1-(4-溴-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 tert-butyl ((R)-1-((2S,4R)-4-hydroxy-2-(((S)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于乳腺癌肿瘤特异性靶向的适体-PROTAC 偶联物 (APC)

  摘要：

  蛋白质水解靶向嵌合体 (PROTACs) 的开发正在成为一种有前景的靶向蛋白质降解策略。然而，使用异双功能 PROTAC 分子的药物开发通常受到膜渗透性差、体内功效低和分布不均的限制。在本文中，适体-PROTAC 偶联方法被开发为一种新策略，以提高常规 PROTAC 的肿瘤特异性靶向能力和体内抗肿瘤效力。作为概念证明，第一个适体-PROTAC 偶联物 (APC) 是通过将靶向 BET 的 PROTAC经由可切割接头与核酸适体 AS1411 ( AS )偶联而设计的。与未修饰的 BET PROTAC 相比，设计的分子 ( APR) 在 MCF-7 异种移植模型中显示出改善的肿瘤靶向能力，导致体内 BET 降解和抗肿瘤效力增强，毒性降低。因此，APC策略可能为设计肿瘤特异性靶向PROTACs铺平道路，并在基于PROTAC的药物开发中具有广泛应用。

  DOI：

  10.1002/anie.202107347
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (S)-(-)-1-(4-溴苯)乙胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以31.3 g的产率得到(S)-[1-(4-溴-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  GPX4降解剂双重降解机制诱导铁死亡发挥抗肿瘤作用

  摘要：

  靶向谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 已成为通过铁死亡诱导进行耐药性癌症治疗的一种有前途的策略。研究发现，RSL3 等 GPX4 抑制剂不仅可以通过自噬-溶酶体途径，还可以通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 降解 GPX4。使用具有抑制和降解能力的小分子作为感兴趣的蛋白质 (POI) 的配体的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 尚未见报道。为了获得更好的有效干扰GPX4活性的化合物，并比较具有降解能力的GPX4抑制剂与其相关PROTAC的差异，我们利用PROTAC技术设计合成了一系列具有高效和选择性等优良特性的GPX4降解剂以及克服阻力的能力。因此，8e被发现是一种基于抑制剂 RSL3 的有效且高效的 GPX4 降解剂。在所有体外抗肿瘤试验中，它的效力是 RSL3 的 2-3 倍，表明GPX4、8e和 E3 连接酶配体的 PROTAC 三元复合物的重要性。8e显示在抗性肿瘤细胞中比在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115072

文献信息

• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• 一种GPX4蛋白降解剂及其制备方法和应用、一种抗肿瘤细胞药物
  申请人：北京大学

  公开号：CN113336748B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明提供了一种GPX4蛋白降解剂及其制备方法和一种抗肿瘤细胞药物，属于药物应用技术领域。本发明提供的GPX4蛋白降解剂具有蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)分子结构，其母核结构作为结合靶蛋白的小分子配体，A2取代基作为结合E3泛素连接酶复合物的小分子配体，A1取代基作为将两个配体连接起来连接基，此结构的GPX4蛋白降解剂能够特异性识别GPX4蛋白，并将GPX4蛋白有效泛素化并降解，从而诱导肿瘤细胞铁死亡。
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。