tert-butyl N-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)methyl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)methyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl (4-bromo-2,6-difluorobenzyl)carbamate；tert-Butyl (4-bromo-2,6-difluorobenzyl)carbamate
• 化学式: C₁₂H₁₄BrF₂NO₂
• 分子量: 322.149
• InChiKey: UTHNDLHKIGLGSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)methyl]carbamate 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 5%-palladium/activated carbon 、 盐酸羟胺 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl N-[(4-carbamimidoyl-2,6-difluorophenyl)methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED BICYCLIC KALLIKREIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES PONTÉS DE LA KALLIKRÉINE

  摘要：

  本文提供了调节激肽酶的化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2016201052A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二氟苯甲醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 tert-butyl N-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED BICYCLIC KALLIKREIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES PONTÉS DE LA KALLIKRÉINE

  摘要：

  本文提供了调节激肽酶的化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2016201052A1

文献信息

• A Facile Synthesis of Ligands for the von Hippel–Lindau E3 Ligase
  作者：Michael Gütschow、Christian Steinebach、Sabine Anna Voell、Lan Phuong Vu、Aleša Bricelj、Izidor Sosič、Gregor Schnakenburg

  DOI：10.1055/s-0040-1707400

  日期：2020.9

  an efficient and optimized synthetic protocol to various von Hippel-Lindau (VHL) ligands is presented, which enables easy access to multigram quantities of these essential PROTAC building blocks. Moreover, the elaborated synthesis represents a straightforward approach to further explore the chemical space of VHL ligands.

  靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）已成为药物发现不同阶段的组成部分。因此，这个不断发展的领域得益于这些化合物设计各方面的进步。本文中，提出了针对各种冯·希佩尔·林道（VHL）配体的高效且优化的合成方案，该方案可轻松访问以克为单位的这些基本PROTAC构建基块。此外，详细的合成方法是进一步探索VHL配体的化学空间的直接方法。
• [EN] C-MYC MRNA TRANSLATION MODULATORS AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] MODULATEURS DE TRADUCTION D'ARNM C-MYC ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ANIMA BIOTECH INC

  公开号：WO2022150316A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  The present invention relates to novel c-MYC mRNA translation modulators, composition and methods of preparation thereof, and uses thereof in the treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型c-MYC mRNA翻译调节剂，其组成物和制备方法，以及在癌症治疗中的应用。
• Expanding the Structural Diversity at the Phenylene Core of Ligands for the von Hippel–Lindau E3 Ubiquitin Ligase: Development of Highly Potent Hypoxia-Inducible Factor-1α Stabilizers
  作者：Lan Phuong Vu、Claudia J. Diehl、Ryan Casement、Adam G. Bond、Christian Steinebach、Nika Strašek、Aleša Bricelj、Andrej Perdih、Gregor Schnakenburg、Izidor Sosič、Alessio Ciulli、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00434

  日期：2023.9.28

  Hippel–Lindau (VHL). Here, we performed a structure-guided and bioactivity-driven design of new VHL inhibitors. Our iterative and combinatorial strategy focused on chemical variability at the phenylene unit and encompassed further points of diversity. The exploitation of tailored phenylene fragments and the stereoselective installation of the benzylic methyl group provided potent VHL ligands. Three high-resolution

  缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 是人类细胞适应缺氧的主要介质。 HIF-1α 蛋白水平和活性受到泛素 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL) 的严格调控。在这里，我们对新型 VHL 抑制剂进行了结构引导和生物活性驱动的设计。我们的迭代和组合策略侧重于亚苯基单元的化学变异性，并包含更多的多样性点。定制亚苯基片段的利用和苄基甲基的立体选择性安装提供了有效的 VHL 配体。确定了 VHL-配体复合物的三种高分辨率结构，并探索了这些配体的生物活性构象。最有效的抑制剂 ( 30 ) 表现出低于 40 nM 的解离常数，由荧光偏振和表面等离振子共振独立确定，并且细胞效力增强，其诱导 HIF-1α 转录活性的卓越能力证明了这一点。我们的工作预计将激发未来对 HIF-1α 稳定剂和蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂的新配体的研究。
• Bridged bicyclic kallikrein inhibitors
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10144746B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  Provided herein are kallikrein modulating compounds, pharmaceutical compositions comprising the same, and uses thereof.

  本文提供的是胰激肽原调节化合物、包含这些化合物的药物组合物及其用途。
• BRIDGED BICYCLIC KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20160362427A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Provided herein are kallikrein modulating compounds, pharmaceutical compositions comprising the same, and uses thereof.