2-溴-5-氰基苯甲酸甲酯 | 1031927-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-5-氰基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-bromo-5-cyanobenzoate
• 英文别名: 2-bromo-5-cyanobenzoic acid methyl ester
• CAS: 1031927-03-3
• 化学式: C₉H₆BrNO₂
• 分子量: 240.056
• InChiKey: SILKGSBMCDUFGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-5-氰基苯甲酸甲酯 在 碘 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 magnesium 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,2-二溴乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 6-(5-((2-(methylsulfinyl)ethylamino)methyl)furan-2-yl)-N-(4-(3-fluorobenzyloxy)3-chlorophenyl)-4-quinazolinamine
  参考文献：
  名称：

  6-取代基呋喃基-4-取代氨基喹唑啉衍生物及 其关键中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种6‑取代基呋喃基‑4‑取代氨基喹唑啉衍生物及其关键中间体的制备方法。用2‑卤代‑5‑氰基苯甲酸酯和3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯胺为原料，经酰胺化反应、甲脒盐取代反应、缩合反应得到6‑氰基‑4‑[3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基]氨基喹唑啉，然后经格氏化反应、酸化反应得到6‑(呋喃‑2‑基)‑4‑[3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基]氨基喹唑啉或6‑(5‑甲酰基呋喃‑2‑基)‑4‑[3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基]氨基喹唑啉，再经Mannich反应或亚胺化、还原胺化反应制备拉帕替尼或赛拉替尼。本发明原料价廉易得、稳定性好，反应选择性高，产品纯度高，利于工业化生产。

  公开号：

  CN110698417B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氰基苯甲酸甲酯 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以94%的产率得到2-溴-5-氰基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  BENZOIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  已披露的化合物的公式如下：其中R1和R2如本文所述，它们是eIF4E抑制剂，可用于治疗癌症。还披露了包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20130079346A1

文献信息

• [EN] 2-CYANOISOINDOLINE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-CYANOISOINDOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017158388A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention relates to novel compounds of formula I which are inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs) and/or desumoylating enzymes. In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 7 or ubiquitin specific peptidase 7 (USP7). The invention further relates to methods for the preparation of these compounds and to their use in the treatment of cancer.

  这项发明涉及公式I的新化合物，这些化合物是去泛素化酶（DUBs）和/或去泛素化酶的抑制剂。具体来说，该发明涉及抑制泛素C端水解酶7或泛素特异性肽酶7（USP7）。该发明还涉及这些化合物的制备方法以及它们在癌症治疗中的应用。
• [EN] EIF4E INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'EIF4E ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PIC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021178488A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention provides compounds inhibiting elF4E activity and compositions and methods of using thereof.

  本发明提供了抑制elF4E活性的化合物以及使用它们的组合物和方法。
• Synthesis of 4-Alkylated Isocoumarins via Pd-Catalyzed α-Arylation Reaction
  作者：Shane Plunkett、Lindsey G. DeRatt、Scott D. Kuduk、Jaume Balsells

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02851

  日期：2020.10.2

  method for the rapid preparation of substituted isocoumarins is reported. The transformation takes advantage of a spontaneous intramolecular cyclization that follows the Pd-catalyzed α-arylation of aldehydes with 2-halobenzoic esters. The reaction uses an air-stable, single-component palladium catalyst and provides access to 4-alkylated isocoumarins in one step from commercial starting materials. The

  报道了一种快速制备取代的异香豆素的收敛方法。该转化利用了自发的分子内环化作用，该环化作用是钯与2-卤代苯甲酸酯在钯催化的α-芳基化反应之后进行的。该反应使用空气稳定的单组分钯催化剂，一步即可从市售原料中获得4-烷基化异香豆素。还证明了同时使用环状和线性酮以及异香豆素核心转化的方法的适用性。
• Stereoselective Synthesis of a Potent Thrombin Inhibitor by a Novel P2−P3 Lactone Ring Opening
  作者：Todd D. Nelson、Carl R. LeBlond、Doug E. Frantz、Louis Matty、Jeffrey V. Mitten、Damian G. Weaver、Jeffrey C. Moore、Jaehon M. Kim、Russell Boyd、Pei-Yi Kim、Kodzo Gbewonyo、Mark Brower、Michael Sturr、Kathleen McLaughlin、Daniel R. McMasters、Michael H. Kress、James M. McNamara、Ulf H. Dolling

  DOI：10.1021/jo035794p

  日期：2004.5.1

  The concise synthesis of a potent thrombin inhibitor was accomplished by a mild lactone aminolysis between an orthogonally protected bis-benzylic amine and a diastereomerically pure lactone. The lactone was synthesized by the condensation of l-proline methyl ester with an enantiomerically pure hydroxy acid, which in turn was synthesized by a highly stereoselective (>500:1 er) and productive (100000:1

  有效的凝血酶抑制剂的简明合成是通过在正交保护的双苄胺和非对映体纯内酯之间进行温和的内酯氨解而完成的。内酯是通过l-脯氨酸甲酯与对映体纯的羟基酸缩合而合成的，而对映体纯的羟基酸又是通过高度立体选择性（> 500：1 er）和生产性（100000：1，S / C）的酶促还原反应合成的。 α-酮酸酯。另外，通过非对映选择性的酮酰胺还原，可以实现第二种获得对映体纯内酯的途径。
• Application of Continuous Flow-Flash Chemistry to Scale-up Synthesis of 5-Cyano-2-formylbenzoic Acid
  作者：Masaki Seto、Shinichi Masada、Hirotsugu Usutani、David G. Cork、Koichiro Fukuda、Tetsuji Kawamoto

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00180

  日期：2019.7.19

  Efficient scale-up synthesis of 5-cyano-2-formylbenzoic acid or its cyclic isomer 6-cyano-3-hydroxy-2-benzofuran-1(3H)-one (1) as a key intermediate for various biologically important compounds has been achieved from isopropyl 2-bromo-5-cyanobenzoate (8c) by means of continuous flow-flash chemistry using flow microreactors. It was found that Br/Li exchange reaction of 8c, bearing both a carboisopropoxy

  有效地按比例放大合成5-氰基-2-甲酰基苯甲酸或其环状异构体6-氰基-3-羟基-2-苯并呋喃-1（3 H）-一（1）作为各种生物学上重要的化合物的关键中间体通过使用流动微反应器的连续流动闪蒸化学方法，从2-溴-5-氰基苯甲酸异丙酯（8c）中获得了上述化合物。结果发现，在-50℃下，带有碳异丙氧基和氰基的8c与BuLi的Br / Li交换反应在0.1 s内发生，所得高反应性芳基锂中间体与DMF甲酰化，得到1，这是通过常规批处理过程很难实现的。连续流动闪蒸反应条件的优化和反应体系的改进导致在270分钟内从897 g 8c生成237 g 1。结果表明，通过使用流动微反应器的流动闪蒸化学，可以从相应的2-溴苯甲酸酯方便地合成带有亲电基团的邻苯二酸衍生物。