benzyl tert-butyl (6-oxohexane-1,5-diyl)(S)-dicarbamate | 122314-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl tert-butyl (6-oxohexane-1,5-diyl)(S)-dicarbamate
• 英文别名: tert-butyl-N-[(5S)-5-(benzyloxycarbonylamino)-6-oxo-hexyl]carbamate；benzyl N-[(2S)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxohexan-2-yl]carbamate
• CAS: 122314-13-0
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₅
• 分子量: 364.442
• InChiKey: BFUORGBCUVFHDA-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl tert-butyl (6-oxohexane-1,5-diyl)(S)-dicarbamate 在 盐酸 、 苄基三乙基氯化铵 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-7-Amino-3-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxy-heptanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Unique Overlap in the Prerequisites for Thrombin Inhibition and Oral Bioavailability Resulting in Potent Oral Antithrombotics

  摘要：

  Despite intense research over the last 10 years, aided by the availability of X-ray structures of enzyme-inhibitor complexes, only very few truly orally active thrombin inhibitors have been found. We conducted a comprehensive study starting with peptide transition state analogues (TSA). Both hydrophobic nonpeptide analogues as well as hydrophilic peptidic analogues were synthesized. The bioavailability in rats and dogs could be drastically altered depending on the overall charge distribution in the molecule. Compound 27, a tripeptide TSA inhibitor of thrombin, showed an oral bioavailability of 32% in rats and 71% in dogs, elimination half-lives being 58 and 108 min, respectively. The thrombin inhibition constant of compound 27 was 1.1 nM, and in an in vivo arterial flow model, the ED50 was 5.4 nmol/kg(.)min, comparable to known non-TSA inhibitors. A molecular design was found that combines antithrombotic efficiency with oral bioavailability at low dosages.

  DOI：

  10.1021/jm011110z
• 作为产物：
  描述：

  Z-Lys-O-Suc 在 二氯乙酸 、 sodium tetrahydroborate 、 二甲基亚砜 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 反应 30.0h， 生成 benzyl tert-butyl (6-oxohexane-1,5-diyl)(S)-dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  Inhibition ofAchromobacterProtease I by Lysinal Derivatives

  摘要：

  化学合成了 Z-Val-、Z-Pro-、Z-Leu-Leu-、Z-Leu-Pro-赖氨醛和 BZ-DL 赖氨醛，并将其作为赖氨酸特异性丝氨酸蛋白酶 Achromobacter protease I (API) 的新型抑制剂进行了测试。在测试的赖氨酸醛衍生物中，Z-缬氨酰-赖氨酸醛是最有效的竞争性抑制剂，在与 Tos-Lys-OMe 进行的酯解试验中，其 Ki 值估计为 6.5 nM。在酰胺分解试验中，Z-Leu-Leu-lysinal 是最有效的抑制剂，其明显的抑制模式是非竞争性的。其他赖氨醛衍生物在酯解和酰胺解试验中的 Kis 值都比 Leupeptin 低 103 倍以上。缺少醛基的 Z-缬氨酰赖氨酸醇是一种竞争性很差的抑制剂。这些结果表明，酰基、酰基氨基酰基和酰基肽基赖氨醇是 Achromobacter 蛋白酶 I 的过渡态抑制剂。

  DOI：

  10.1271/bbb.56.1604

文献信息

• Compounds and Compositions as Channel Activating Protease Inhibitors
  申请人：Tully C. David

  公开号：US20070276002A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating channel activating proteases, and methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with a channel activating protease, including but not limited to prostasin, PRSS22, TMPRSS11 (e.g., TMPRSS11B, TMPRSS11E), TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS4 (MTSP-2), matriptase (MTSP-1), CAP2, CAP3, trypsin, cathepsin A, or neutrophil elastase.

  该发明提供了化合物及其药物组合物，这些化合物用于调节通道激活蛋白酶，以及使用这些化合物来治疗、改善或预防与通道激活蛋白酶相关的疾病的方法，包括但不限于前列腺素、PRSS22、TMPRSS11（例如，TMPRSS11B，TMPRSS11E）、TMPRSS2、TMPRSS3、TMPRSS4（MTSP-2）、膜联蛋白（MTSP-1）、CAP2、CAP3、胰蛋白酶、组织蛋白酶A或中性粒细胞弹性蛋白酶。
• INHIBITORS OF LYSINE GINGIPAIN
  申请人：Cortexyme, Inc.

  公开号：US20160096830A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention relates generally to therapeutics targeting the bacterium Porphyromonas gingivalis , including its protease Lysine gingipain (Kgp), and their use for the treatment of disorders associated with P. gingivalis infection, including brain disorders such as Alzheimer's disease. In certain embodiments, the invention provides compounds according to Formula I, as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明通常涉及针对细菌牙龈脓红素Porphyromonas gingivalis及其蛋白酶赖氨酸龈蛋白酶（Kgp）的治疗方法，以及它们用于治疗与P. gingivalis感染相关的疾病，包括脑部疾病如阿尔茨海默病。在某些实施例中，本发明提供根据本文所述的I式化合物及其药用可接受的盐。
• New leupeptin analogs: synthesis and inhibition data
  作者：Rose M. McConnell、George E. Barnes、Charles F. Hoyng、J. Martin Gunn

  DOI：10.1021/jm00163a014

  日期：1990.1

  and plasmin activity. Of the three enzymes tested, (benzyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-leucyl-L-ornithinal (2i) showed significant inhibition of kallikrein activity only. Modifications made in the composition and sequence of the P2 and P3 amino acids also resulted in variations in the inhibitory activity of the analogues. In general, plasmin showed a strong preference for inhibitors which contain an L-phenylalanyl-L-leucyl

  介绍了几种含有C末端精氨酸，赖氨酸或鸟氨酸单位的亮肽素的三肽类似物的合成。测试了合成类似物作为胰蛋白酶，纤溶酶和激肽释放酶的抑制剂。（苯甲氧基羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酸（2a）作为胰蛋白酶和纤溶酶活性的抑制剂的功效明显低于Leupeptin。（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨酸（2e）和（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-鸟氨酸（2i）显示出与（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L不同的抑制特性。 L-亮氨酰-L-精氨酸（2a）。尽管（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酸（2a）对所有三种酶均显示中等抑制作用，但（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨酸（2e）效果不佳胰蛋白酶和纤溶酶活性的抑制剂。在测试的三种酶中，（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-鸟氨酸（2i）仅显示出激肽释放酶活性的显着抑制。对P2和P3氨基酸的组成和序列进行的修饰也导致
• [EN] SIRTUIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SIRTUINE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2009026701A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  This invention relates to compounds and methods for the inhibition of sirtuin enzymatic activity. More particularly, the invention provides for compounds of formula (I), Y__L__Z__D, and N-oxides, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and complexes thereof, and racemic and scalemic mixtures, diastereomers and enantiomers thereof, wherein Y, L, Z and D are as defined in the specification.

  这项发明涉及化合物和用于抑制sirtuin酶活性的方法。更具体地，该发明提供了式(I)的化合物，Y__L__Z__D，以及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药用可接受盐、前药和复合物，以及它们的外消旋和内消旋混合物、非对映体和对映体，其中Y、L、Z和D如规范中所定义。
• Macrocycles
  申请人：LUMIPHORE, INC.

  公开号：US10273256B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The invention relates to chemical compounds and complexes that can be used in therapeutic and diagnostic applications.

  本发明涉及可用于治疗和诊断的化合物和复合物。