2-(4-苯甲酰基苯基)乙腈 | 21192-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-苯甲酰基苯基)乙腈
• 英文名称: 2-(4-benzoylphenyl)acetonitrile
• 英文别名: (4-Benzoylphenyl)acetonitrile
• CAS: 21192-61-0
• 化学式: C₁₅H₁₁NO
• 分子量: 221.258
• InChiKey: ICHCUXZCEQWBNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-苯甲酰基苯基)乙腈 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到2-(4-苯甲酰基苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  新系列可逆的双单酰基甘油脂肪酶/脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的结构-活性关系

  摘要：

  两种内源性大麻素，anandamide（AEA）和2-arachidonoylglycerol（2-AG）在体内发挥独立和非冗余的作用。这使得选择性和双重灭活抑制剂的开发成为重要的优先事项。在这项工作中，我们报告了一系列新的单酰基甘油脂肪酶（MAGL）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂。其中，（±）-环氧乙烷-2-基甲基6-（1,1'-联苯-4-基）己酸（8）和（2 R）-（-）-环氧乙烷-2-基甲基（4-苄基苯基）乙酸盐（30）作为人类重组MAGL（IC 50（8）= 4.1μM ; IC 50（30）= 2.4μM ），大鼠脑单酰基甘油水解（IC 50（8）= 1.8μM; IC 50（30）= 0.68μM）和大鼠脑FAAH（IC 50（8）= 5.1μM; IC 50（30）= 0.29μM）。重要的是，与其他先前描述的MAGL抑制剂相反，这些化合物具有竞争性（8）或非竞争性（3

  DOI：

  10.1021/jm201327p
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基二苯甲酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-(4-苯甲酰基苯基)乙腈
  参考文献：
  名称：

  芳酰基取代苯乙酸在水溶液中的高效光脱羧：一般光化学反应

  摘要：

  在 pH > pKa 的水溶液中，各种芳酰基取代的苯乙酸和对乙酰苯乙酸在水溶液中的光解（254-350 nm）导致有效的光脱羧（Φ = 0.2-0.7），在大多数情况下产生单一产物相应的芳甲基碳负离子，表明光脱羧是这些类型化合物的有效且通用的反应。

  DOI：

  10.1039/b006724p

文献信息

• Synthesis of α-Aryl Nitriles through Palladium-Catalyzed Decarboxylative Coupling of Cyanoacetate Salts with Aryl Halides and Triflates
  作者：Rui Shang、Dong-Sheng Ji、Ling Chu、Yao Fu、Lei Liu

  DOI：10.1002/anie.201006763

  日期：2011.5.2

  Worth its salt: The palladium‐catalyzed decarboxylative coupling of the cyanoacetate salt as well as its mono‐ and disubstituted derivatives with aryl chlorides, bromides, and triflates is described (see scheme). This reaction is potentially useful for the preparation of a diverse array of α‐aryl nitriles and has good functional group tolerance. S‐Phos=2‐(2,6‐dimethoxybiphenyl)dicyclohexylphosphine)

  值得其盐：描述了氰基乙酸盐及其与芳基氯化物，溴化物和三氟甲磺酸酯的钯催化的脱羧偶联反应（参见方案）。该反应对于制备各种α-芳基腈具有潜在的实用性，并具有良好的官能团耐受性。S-Phos = 2-（（2,6-二甲氧基联苯）二环己基膦），Xant-Phos = 4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基x吨。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• A Reversible and Selective Inhibitor of Monoacylglycerol Lipase Ameliorates Multiple Sclerosis
  作者：Gloria Hernández-Torres、Mariateresa Cipriano、Erika Hedén、Emmelie Björklund、Ángeles Canales、Debora Zian、Ana Feliú、Miriam Mecha、Carmen Guaza、Christopher J. Fowler、Silvia Ortega-Gutiérrez、María L. López-Rodríguez

  DOI：10.1002/anie.201407807

  日期：2014.12.8

  of MAGL inhibitors are needed to validate this enzyme as a therapeutic target. Here we report a potent, selective, and reversible MAGL inhibitor (IC50=0.18 μM) which is active in vivo and ameliorates the clinical progression of a multiple sclerosis (MS) mouse model without inducing undesirable CB1‐mediated side effects. These results support the interest in MAGL as a target for the treatment of MS

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是负责内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）失活的酶。MAGL抑制剂在几种疾病模型中均具有镇痛和组织保护作用。然而，迄今为止描述的几种有效且选择性的MAGL抑制剂不可逆地阻断了该酶，并且这可能导致药理学耐受性。因此，还需要其他类别的MAGL抑制剂来验证该酶是否可作为治疗靶标。此处我们报告一个有效的，选择性，和可逆的抑制剂MAGL（IC 50 = 0.18μ中号），它是体内活性和改善多发性硬化（MS）的小鼠模型的临床进展，而不引起不希望的CB 1介导的副作用。这些结果支持了对MAGL作为MS治疗靶标的兴趣。
• Palladium-catalyzed and copper-mediated cross-coupling reaction of aryl- or alkenylboronic acids with acid chlorides under neutral conditions: efficient synthetic methods for diaryl ketones and chalcones at room temperature
  作者：Daisuke Ogawa、Keita Hyodo、Masato Suetsugu、Jing Li、Yoshiaki Inoue、Mamoru Fujisawa、Masayuki Iwasaki、Kentaro Takagi、Yasushi Nishihara

  DOI：10.1016/j.tet.2013.01.058

  日期：2013.3

  Palladium-catalyzed cross-coupling reaction of aryl- or alkenylboronic acids with acid chlorides in the presence of copper(I) thiophene-2-carboxylate (CuTC) as an activator in diethyl ether at room temperature under strictly non-basic conditions affords the diaryl ketones or chalcones in moderate to excellent yields. A wide range of substrates bearing an electron-donating or an electron-withdrawing

  在噻吩-2-羧酸铜（I）作为活化剂的条件下，在室温下在严格的非碱性条件下，在钯中，芳基或烯基硼酸与酰基氯的钯催化交叉偶联反应得到二芳基酮或查耳酮，产率中等至优异。在芳族环上带有给电子或吸电子取代基的多种基材是相容的。
• Mild Palladium-Catalyzed Selective Monoarylation of Nitriles
  作者：Lingyun Wu、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja053027x

  日期：2005.11.1

  arylation of nitriles under less basic conditions than previously reported have been developed. The selective monoarylation of acetonitrile and primary nitriles has been achieved using alpha-silyl nitriles in the presence of ZnF2. This procedure is compatible with a variety of functional groups, including cyano, keto, nitro, and ester groups, on the aryl bromide. The arylation of secondary nitriles occurred

  已经开发了两种新的钯催化程序，用于在比以前报道的碱性条件更低的条件下进行腈的芳基化。在 ZnF2 存在下使用 α-甲硅烷基腈实现了乙腈和伯腈的选择性单芳基化。该程序与芳基溴上的各种官能团兼容，包括氰基、酮基、硝基和酯基。通过与氰基烷基锌试剂进行反应，仲腈的芳基化以高产率发生。这些反应条件允许对碱敏感的官能团，例如酮和酯。这两种方法的组合，一种使用 α-甲硅烷基腈，另一种使用氰基烷基锌试剂，为各种苄基腈提供了催化途径，它们不仅具有生物学意义，而且可用作合成中间体。这些新偶联反应的效用已通过维拉帕米（一种临床用于治疗心脏病的药物）的合成得到证明，该药物可通过三步法从商业材料中合成，该方法允许方便地改变芳基。