(S)-N-(1-氮杂双环环[2.2.2]-3-辛基)-5,6,7,8-四氢-1-萘羧酰胺 | 135729-78-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: (S)-N-(1-氮杂双环环[2.2.2]-3-辛基)-5,6,7,8-四氢-1-萘羧酰胺
• 中文别名: (S)-N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-5,6,7,8-四氢-1-萘甲酰胺；盐酸帕洛诺司琼中间体；帕洛诺司琼中间体3；帕洛诺司琼中间体 3
• 英文名称: N-<(S)-1-azabicyclo<2.2.2>oct-3-yl>-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide
• 英文别名: N-((3S)-quinuclidin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide；(S)-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenecarboxamide；N-[(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenecarboxide；N-[(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenecarboxamide；N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide；(S)-N-(Quinuclidin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide；N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide
• CAS: 135729-78-1
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O
• 分子量: 284.401
• InChiKey: UKUDKGCYXPIZRH-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159oC
• 沸点：
  439.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(1-氮杂双环环[2.2.2]-3-辛基)-5,6,7,8-四氢-1-萘羧酰胺 在 sodium hydroxide 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基乙酰胺 、 正己烷 为溶剂， 以95%的产率得到帕洛诺司琼
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic 5-HT.sub.3 receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及式I的5-HT.sub.3受体拮抗剂化合物：##STR1## 其中虚线表示可选的双键；n为1、2或3；p为0、1、2或3；q为0、1或2；每个R.sup.1是独立选择的卤素、羟基、较低的烷氧基、较低的烷基、硝基、氨基、氨基羰基、（较低的烷基）氨基、二（较低的烷基）氨基和（较低的酰基）氨基；每个R.sup.2是较低的烷基；R.sup.3是从式（a）、（b）、（c）和（d）中选择的一组：##STR2## 其中u为0或1；z为1、2或3；R.sup.4为C.sub.1-7烷基、C.sub.3-8环烷基、C.sub.3-8环烷基-C.sub.1-2烷基或（CH.sub.2）.sub.tR.sup.5，其中t为1或2，R.sup.5为噻吩基、吡咯基或呋喃基，每个都可以进一步被选择自C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、三氟甲基或卤素的一个或两个取代基取代，或是苯基，可选地被一个或两个选择自C.sub.1-4烷氧基、三氟甲基、卤素、硝基、羧基、酯化羧基和C.sub.1-4烷基的取代基取代，可选地被羟基、C.sub.1-4烷氧基、羧基、酯化羧基或在体内可水解的酰氧基取代的C.sub.1-4烷基；以及其药学上可接受的盐、单个异构体、异构体混合物、制备方法、组合物和使用方法。

  公开号：

  US05202333A1
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-1-萘甲酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-N-(1-氮杂双环环[2.2.2]-3-辛基)-5,6,7,8-四氢-1-萘羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PALONOSETRON
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU PALONOSÉTRON

  摘要：

  本发明涉及一种制备式I中N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-5,6,7,8-四氢萘-1-羧酰胺的新工艺。本发明还涉及使用式I中N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-5,6,7,8-四氢萘-1-羧酰胺作为中间体制备帕洛诺西特龙或其盐的工艺。

  公开号：

  WO2011013095A1
• 作为试剂：
  描述：

  帕洛诺司琼 、 5,6,7,8-四氢-1-萘甲酸 、 S-3-氨基奎宁环二盐酸盐 在 (S)-N-(1-氮杂双环环[2.2.2]-3-辛基)-5,6,7,8-四氢-1-萘羧酰胺 作用下， 以to obtain (S)—N-(1-azabicyclo-[2.2.2]oct-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenecarboxamide (Compound IV), which的产率得到(S)-N-(1-氮杂双环环[2.2.2]-3-辛基)-5,6,7,8-四氢-1-萘羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PALONOSETRON SALTS AND PROCESSES FOR PREPARATION AND PURIFICATION THEREOF

  摘要：

  提供了2-(1-azabicyclo-[2.2.2]oct-3-yl)-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-苯[de]异喹啉-1-酮的新型盐，使用这种盐的方法以及生产这种盐的过程。

  公开号：

  US20130079521A1

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Evaluation of [¹¹C]Granisetron and [¹⁸F]Fluoropalonosetron as PET Probes for 5-HT₃ Receptor Imaging
  作者：Linjing Mu、Adrienne Müller Herde、Pascal M. Rüefli、Filippo Sladojevich、Selena Milicevic Sephton、Stefanie D. Krämer、Andrew J. Thompson、Roger Schibli、Simon M. Ametamey、Martin Lochner

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00192

  日期：2016.11.16

  understand the actions of these drugs in vivo, we report the synthesis of 8-fluoropalonosetron (15) that has a binding affinity (Ki = 0.26 ± 0.05 nM) similar to the parent drug (Ki = 0.21 ± 0.03 nM). We radiolabeled 15 by nucleophilic 18F-fluorination of an unsymmetrical diaryliodonium palonosetron precursor and achieved the radiosynthesis of 1-(methyl-11C)-N-granisetron ([11C]2) through N-alkylation with

  血清素门控离子型 5-HT 3受体是止吐化合物的主要药理学靶点。此外，它们已成为治疗肠易激综合征 (IBS) 的焦点，并且有一些证据表明 5-HT 3受体的药理学调节可能减轻其他神经系统疾病的症状。高选择性、高亲和力的拮抗剂，例如格拉司琼 (Kytril) 和帕洛诺司琼 (Aloxi)，属于已广泛应用于临床的一系列药物（“setrons”）。为了使我们能够更好地了解这些药物在体内的作用，我们报告了 8-氟帕洛诺司琼 ( 15 )的合成，其结合亲和力 ( K i = 0.26 ± 0.05 nM) 类似于母体药物 (K i = 0.21 ± 0.03 nM)。我们通过不对称二芳基碘鎓帕洛诺司琼前体的亲核18 F-氟化对15 进行了放射性标记，并通过[ 11 C]CH 3 的N-烷基化实现了 1-(甲基- 11 C ) -N-格拉司琼([ 11 C] 2 ) 的放射性合成我分别。两种化合物[ 18
• Processes for preparing palonosetron salts
  申请人：Rossetto Pierluigi

  公开号：US20080200681A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present invention provides processes for preparing Palonosetron salts, especially, the hydrochloride salt and intermediates used to prepare Palonosetron salts.

  本发明提供了制备帕洛诺塞特盐的工艺，特别是制备帕洛诺塞特盐所使用的盐酸盐和中间体。
• PREPARATION OF CRYSTALLINE PALONOSETRON HYDROCHLORIDE
  申请人：Katkam Srinivas

  公开号：US20110213150A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  Processes for the preparation of palonosetron hydrochloride and its crystalline forms.

  制备帕洛诺塞特龙盐酸盐及其结晶形式的工艺过程。
• Palonosetron salts and processes for preparation and purification thereof
  申请人：Chemagis Ltd.

  公开号：US08334388B2

  公开（公告）日：2012-12-18

  Provided are novel salts of 2-(1-azabicyclo-[2.2.2]oct-3-yl)-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-benz[de]isoquinolin-1-one, methods of using such salts, and processes for producing such salts.

  本发明提供了2-(1-azabicyclo-[2.2.2]oct-3-yl)-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-苯[de]异喹啉-1-酮的新型盐，使用这种盐的方法以及制备这种盐的方法。
• [EN] HIGH PURITY PALONOSETRON BASE AND ITS SOLID STATE CHARACTERISTICS<br/>[FR] PALONOSÉTRON DE PURETÉ ÉLEVÉE ET SES CARACTÉRISTIQUES À L'ÉTAT SOLIDE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2009136405A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention describes the process for the preparation of pure enantiomeric form of palonosetron base of formula (I), and its solid-state characteristics of said compound.

  本发明描述了制备式(I)的纯对映体型帕洛诺西特龙碱盐的过程，以及该化合物的固态特性。