(2R,3R,4R,5R)-2-[4-amino-5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolane-3,4-diol | 1393444-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-[4-amino-5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolane-3,4-diol
• CAS: 1393444-02-4
• 化学式: C₁₅H₁₈N₆O₅
• 分子量: 362.345
• InChiKey: NBLNUCAVBTVTKT-FTTKWNSESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-碘-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.25h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-[4-amino-5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolane-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  新型7-杂环取代的7-脱氮-腺嘌呤核苷丙型肝炎NS5B聚合酶抑制剂的合成及抗病毒特性

  摘要：

  我们实验室之前的研究发现了一系列新型的丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的强效核苷抑制剂，该聚合酶带有四环 7-取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。建议这种修饰系统的平面性在观察到的高抑制效力中起作用。本文描述了我们如何设想通过分子内氢键保持修饰核碱基的所需平面性，使适当取代的 7-杂环残基上的氢键供体原子与核碱基的相邻氨基结合。该策略的成功体现在鉴定了几种新型的强效 HCV NS5B 核苷抑制剂，该抑制剂带有 7-杂环取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。其中，1,2,4-恶二唑类似物图11显示了在复制子细胞中抗HCV复制的高抗病毒效力和在体内向相应NTP的有效转化，在静脉内和口服给药后在大鼠肝脏中测量到高水平且持续的NTP。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.067