4-[[2-(3-氯苯基)-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]甲基]-苯乙酸 | 1606974-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-[[2-(3-氯苯基)-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]甲基]-苯乙酸
• 英文名称: BPN14770
• 英文别名: 2-(4-((2-(3-chlorophenyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)methyl)phenyl)acetic acid；Zatolmilast；2-[4-[[2-(3-chlorophenyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methyl]phenyl]acetic acid
• CAS: 1606974-33-7
• 化学式: C₂₁H₁₅ClF₃NO₂
• 分子量: 405.804
• InChiKey: LTSUMTMGJHPGFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.351±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：260 mg/mL（640.71 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

BPN14770 是一种选择性变构抑制剂，专门针对磷二酯酶 4D（PDE4D）。它对 PDE4D7 和 PDE4D3 的 IC50 值分别为 7.8 nM 和 7.4 nM。

靶点

Target	Value
PDE4D3 (细胞外测定)	7.4 nM
PDE4D7 (细胞外测定)	7.8 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[2-(3-氯苯基)-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]甲基]-苯乙酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 以21%的产率得到2-(4-((2-(3-chlorophenyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)methyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL INHIBITORS OF PDE4
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROARYLE DE PDE4

  摘要：

  公开号：

  WO2014066659A9
• 作为产物：
  描述：

  4-(溴甲基)苯乙酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 三甲基氯硅烷 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 4-[[2-(3-氯苯基)-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]甲基]-苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL INHIBITORS OF PDE4
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROARYLE DE PDE4

  摘要：

  公开号：

  WO2014066659A9

文献信息

• Design and Synthesis of Selective Phosphodiesterase 4D (PDE4D) Allosteric Inhibitors for the Treatment of Fragile X Syndrome and Other Brain Disorders
  作者：Mark E. Gurney、Richard A. Nugent、Xuesheng Mo、Janice A. Sindac、Timothy J. Hagen、David Fox、James M. O’Donnell、Chong Zhang、Ying Xu、Han-Ting Zhang、Vincent E. Groppi、Marc Bailie、Ronald E. White、Donna L. Romero、A. Samuel Vellekoop、Joel R. Walker、Matthew D. Surman、Lei Zhu、Robert F. Campbell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00193

  日期：2019.5.23

  pyridine- and pyrimidine-based allosteric inhibitors are reported that achieve PDE4D subtype selectivity through recognition of a single amino acid difference on a key regulatory domain, known as UCR2, that opens and closes over the catalytic site for cAMP hydrolysis. The design and optimization of lead compounds was based on iterative analysis of X-ray crystal structures combined with metabolite identification

  据报道，新的基于吡啶和嘧啶的变构抑制剂通过识别关键调控域（称为 UCR2）上的单个氨基酸差异来实现 PDE4D 亚型选择性，该域在 cAMP 水解的催化位点上打开和关闭。先导化合物的设计和优化基于 X 射线晶体结构的迭代分析和代谢物鉴定。对 PDE4D 的活化二聚体形式的选择性在新物体识别的小鼠模型中提供了有效的记忆增强效果，与缺乏亚型选择性的早期 PDE4 抑制剂相比，具有更高的耐受性和更低的血管毒性。先导化合物 28 (BPN14770) 已进入治疗脆性 X 综合征的中期人类 2 期临床试验。
• HETEROARYL INHIBITORS OF PDE4
  申请人：Tetra Discovery Partners, LLC

  公开号：US20150119362A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to compounds and methods useful as inhibitors of phosphodiesterase 4 (PDE4) for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，用于作为磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂，用于治疗或预防疾病。
• Heteroaryl inhibitors of PDE4
  申请人：Tetra Discovery Partners, LLC

  公开号：US09221843B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  The present invention relates to compounds and methods useful as inhibitors of phosphodiesterase 4 (PDE4) for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，用于作为磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂，用于治疗或预防疾病。
• Salts and polymorphs of a PDE4 inhibitor
  申请人：TETRA DISCOVERY PARTNERS, INC.

  公开号：US11028050B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  Provided herein are free base crystalline forms and crystalline salts of Compound 1.

  这里提供的是化合物 1 的游离碱结晶形式和结晶盐。
• SALTS AND POLYMORPHS OF A PDE4 INHIBITOR
  申请人：Tetra Discovery Partners, Inc.

  公开号：EP3956311A1

  公开（公告）日：2022-02-23