2-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)乙酸 | 157665-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)乙酸
• 英文名称: 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]-acetic acid
• 英文别名: (4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-acetic acid；2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)acetic acid；2-(4-Benzhydrylpiperazin-1-ium-1-yl)acetate
• CAS: 157665-24-2
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₂
• 分子量: 310.396
• InChiKey: YCKSFFKKEWTLIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >46.6 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)乙酸 、 鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以70.7%的产率得到(5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  以微管蛋白解聚为新抗癌剂的醋酸哌嗪鬼臼毒素酯衍生物的设计与合成

  摘要：

  本文合成和研究了一系列鬼臼毒素哌嗪乙酸酯衍生物，因为它们在不同的人类癌细胞系中具有抗增殖活性。在同类物中，C5对癌细胞表现出显着的细胞毒性，而不会通过抑制微管蛋白装配而对非癌细胞造成损害，并且对人类乳腺癌（MCF-7）细胞系具有较高的选择性损害作用（IC 50  = 2.78±0.15） （μM）。用C5处理MCF-7细胞导致细胞周期停滞在G2 / M期和微管网络破坏。此外，关于细胞周期相关蛋白CDK1的表达，有丝分裂起始所需的蛋白被上调。此外，Cyclin A，Cyclin B1和Cyclin D1蛋白也被下调。同时，似乎观察到C5对MCF-7细胞凋亡诱导的作用还不够明显。此外，对接分析表明同类物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合口袋。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.047
• 作为产物：
  描述：

  二苯甲基哌嗪 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  以微管蛋白解聚为新抗癌剂的醋酸哌嗪鬼臼毒素酯衍生物的设计与合成

  摘要：

  本文合成和研究了一系列鬼臼毒素哌嗪乙酸酯衍生物，因为它们在不同的人类癌细胞系中具有抗增殖活性。在同类物中，C5对癌细胞表现出显着的细胞毒性，而不会通过抑制微管蛋白装配而对非癌细胞造成损害，并且对人类乳腺癌（MCF-7）细胞系具有较高的选择性损害作用（IC 50  = 2.78±0.15） （μM）。用C5处理MCF-7细胞导致细胞周期停滞在G2 / M期和微管网络破坏。此外，关于细胞周期相关蛋白CDK1的表达，有丝分裂起始所需的蛋白被上调。此外，Cyclin A，Cyclin B1和Cyclin D1蛋白也被下调。同时，似乎观察到C5对MCF-7细胞凋亡诱导的作用还不够明显。此外，对接分析表明同类物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合口袋。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.047

文献信息

• Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.
  作者：Nobuhiko IWASAKI、Jun SAKAGUCHI、Tetsuo OHASHI、Eiji TAKAHARA、Nobuo OGAWA、Shingo YASUDA、Eiichi KOSHINAKA、Hideo KATO、Yasuo ITO、Hiroyuki SAWANISHI

  DOI：10.1248/cpb.42.2276

  日期：——

  A simple method of transforming classical antihistaminics into nonsedative antiallergic agents with strong effects in rat models is described. Various [4-(diphenylmethoxy)piperidino]- (series A), [4-(diphenylmethyl)piperazinyl]- (series B) and [4-(diphenylmethylene)piperidino]alkanoic acid derivatives (series C) were synthesized and examined for antiallergic activities and effects on the central nervous system (CNS), in comparison with the corresponding N-methyl derivatives (1a-c). N-Alkylcarboxylic acids (5a-c) showed stronger ingibitory effects on compound 48/80-induced lethality in rats than the corresponding N-methyl derivatives (1a-c). In particular, N-alkylcarboxylic acids (5a) in series A exhibited approximately 100-fold stronger inhibitory effects than 1a, and were the least effective in prolonging the sleeping time on hexobarbital-induced anesthesia in mice in all series. As a result of chemical modification in series A, it was found that introduction of a methyl group at the para-position on one benzene ring in the (diphenylmethoxy)piperidine system effectively reduced CNS side-effects without reducing antiallergic activityl. (+)-3-[4-[(4-Methylphenyl)phenylmethoxy]piperidino]propionic acid ((+)-5l), an optically active isomer of 5l, exhibited a stronger antiallergic effect (ED50=0.17mg/kg, p.o.) than ketotifen and terfenadine in the 48h homologous passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test, and moreover exhibited no CNS side-effects, such as prolongation of the sleeping time on hexobarbital-induced anesthesia, at an oral dose of 30mg/kg. Compound (+)-5l was thus proved to be a promising candidate as a nonsedative antiallergic agent.

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE BLOQUEURS DES CANAUX CALCIQUES
  申请人：NEUROMED PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2007137417A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  (EN) Methods and compounds effective in ameliorating conditions characterized by unwanted calcium channel activity, particularly unwanted N-type calcium channel activity are disclosed. Specifically, a series of heterocyclic compounds are disclosed of the general formula (1) where X1 and X2 are linkers and W is an optionally substituted imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, or benzothiazolyl.(FR) L'invention concerne des procédés et des composés efficaces pour traiter des troubles caractérisés par une activité indésirable des canaux calciques, en particulier des canaux calciques de type N. L'invention concerne plus spécifiquement une série de composés hétérocycliques de formule générale (1), dans laquelle X1 et X2 sont des groupes de liaison et W représente un radical imidazolyle, oxazolyle, thiazolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle ou benzothiazolyle éventuellement substitué.

  用于改善由不需要的钙通道活性特征的状况的方法和化合物被披露。具体地，披露了一系列杂环化合物，其具有一般式（1），其中X1和X2为连接物，W为可选择地取代的咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基或苯并噻唑基。
• Glycine transporter-1 inhibitors
  申请人：Hitchcock Stephen

  公开号：US20080004289A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention provides compounds that are glycine transporter 1 (hereinafter referred to as GlyT-1) inhibitors and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of GlyT1 such as cognitive disorders associated with Schizophrenia, ADHD (attention deficit hyperactivity disorder), MCI (mild cognitive impairment), and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了一种甘氨酸转运蛋白1（以下简称为GlyT-1）抑制剂的化合物，因此可用于治疗通过抑制GlyT1可治疗的疾病，如与精神分裂症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、轻度认知障碍（MCI）等相关的认知障碍。还提供了含有这种化合物的药物组合物以及制备这种化合物的方法。
• Imidazopyridine derivatives as dual histamine (H.sub.1) and platelet
  申请人：British Biotech Pharmaceuticals Limited

  公开号：US05753671A1

  公开（公告）日：1998-05-19

  Described herein are compounds of formula (II) ##STR1## pharmaceutical or veterinary compositions thereof, and methods of treating diseases or conditions mediated by histamine and/or PAF in mammals.

  本文描述的是公式（II）的化合物##STR1##及其药用或兽医用组合物，以及治疗哺乳动物中由组胺和/或PAF介导的疾病或症状的方法。
• Compounds and methods for treatment of asthma, allergy and inflammatory disorders
  申请人：UCB S.A.

  公开号：US20030220347A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The present invention provides 1,4 substituted piperazines, 1,4 substituted piperidines, and 1-substituted,4-alkylidenyl piperidines compounds. The compounds of the invention are dual acting molecules having both leukotriene inhibition properties as well as antihistaminergic properties. The compounds of the invention are useful for treating conditions in which there is likely to be a histamine and/or leukotriene component. These conditions include preferably asthma, seasonal and perennial allergic rhinitis, sinusitus, conjunctivitis, food allergy, scombroid poisoning, psoriasis, urticaria, pruritus, eczema, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, chronic obstructive pulmonary disease, thrombotic disease and otitis media. Also provided are methods of treating asthma and rhinitis by administering an effective asthma and rhinitis-relieving amount of the compounds to a subject in need thereof.

  本发明提供了1,4-取代哌嗪、1,4-取代哌啶和1-取代、4-烷基亚烯基哌啶化合物。本发明的化合物是具有白三烯抑制性和抗组胺性的双重作用分子。本发明的化合物用于治疗可能存在组胺和/或白三烯成分的病症。这些病症包括哮喘、季节性和全年性过敏性鼻炎、鼻窦炎、结膜炎、食物过敏、鲭鱼中毒、牛皮癣、荨麻疹、瘙痒、湿疹、类风湿性关节炎、炎症性肠病、慢性阻塞性肺疾病、血栓性疾病和中耳炎。还提供了通过向需要治疗哮喘和鼻炎的受试者施用有效的缓解哮喘和鼻炎的化合物量的方法。