1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙烷-1-醇 | 1254473-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙烷-1-醇
• 中文别名: 3,5-二氯-甲基-4-吡啶乙醇
• 英文名称: 1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethanol
• 英文别名: 1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethan-1-ol；1-(3,5-Dichloropyridin-4-yl)ethanol
• CAS: 1254473-66-9
• 化学式: C₇H₇Cl₂NO
• 分子量: 192.045
• InChiKey: KCPDCYCCMCEYQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  276.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，干燥密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙烷-1-醇 在 甲醇 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙氧基]-1H-吲唑-3-基]乙烯基]-1H-吡唑-1-乙醇
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE (R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-DICHLOROPYRIDIN-4-YL)ETHOXY)-1H-INDAZOL-3-YL)VINYL)-1H-PYRAZOL-1-YL)ETHANOL

  摘要：

  这项发明提供了结晶的(R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙烯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇，用于治疗癌症。

  公开号：

  US20120083511A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯吡啶 以90的产率得到1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙烷-1-醇
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE (R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-DICHLOROPYRIDIN-4-YL)ETHOXY)-1H-INDAZOL-3-YL)VINYL)-1H-PYRAZOL-1-YL)ETHANOL

  摘要：

  本发明提供了结晶的(R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙氧基)-1H-吲唑-3-基)乙烯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇，用于癌症治疗。

  公开号：

  US20120083511A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE LRRK2
  申请人：MEDICAL RES COUNCIL TECHNOLOGY

  公开号：WO2011141756A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  A compound of formula la or formula lb, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein R1 is selected from: aryl; heteroaryl; -NHR3; fused aryl-C4-7-heterocycloalkyl; - CONR4R5; -NHCOR6; -C3-7-cycloalkyl; -0-C3-7-cycloalkyl; -NR3R6; and optionally substituted -C1-6 alkyl; wherein said aryl, heteroaryl, fused aryl-C4-7-heterocycloalkyl and C4-7- heterocycloalkyl are each optionally substituted; Q is CN, halogen, or is selected from C1-6-alkyl, C3-7-cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which is optionally substituted with one or more substituents A; R2 is selected from hydrogen, aryl, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl,C3-7-cycloalkyl, heteroaryl, C4-7 heterocycloalkyl and halogen, wherein said C1-6-alkyl,, Cz-B-alkenyl, aryl, heteroaryl and C4-7-heterocycloalkyl are each optionally substituted;R3 is selected from aryl, heteroaryl, C4-7-heterocycloalkyl, C3-7- cycloalkyl, fused aryl-C-heterocycloalkyl and C1-6-alkyl, each of which is optionally substituted; R4 and R5 are each independently hydrogen, or optionally substituted C3-7- cycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-6-alkyl or C3-6-heterocycloalkyl; or R4 and R5 together with the N to which they are attached form a C3-6-heterocycloalkyl ring; each R6 is independently selected from C1-6-alkyl, C3-7 cycloalkyl, C-heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which is optionally substituted; each R7 is selected from hydrogen, optionally substituted C1-6-alkyl and C3-7-cycloalkyl; each of R8 and R9 is independently hydrogen or optionally substituted C1-6-alkyl; or R8 and R9 together with the N to which they are attached form a C4-6-heterocycloalkyl; each R10 is selected from C3-7- cycloalkyl and optionally substituted C1-6-alkyl; each R11 is independently selected from C1-6-alkyl, C3-7-cycloalkyl, C1-6-alkyl-C3-7-cycloalkyl, C4-7-heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which is optionally substituted; A is selected from halogen, - NR4S02R5, -CN, -OR6, -NR4R5, -NR7R11, hydroxyl, -CF3, -CONR4R5, -NR4COR5, -NR7(CO)NR4R5, -N02, -C02H, -C02R6, -S02R6, -S02NR4R5, -NR4COR5 ,-NR4COOR5, 6-alkyl and -COR6. Further aspects relate to pharmaceutical compositions, therapeutic uses and process for preparing compounds of formulae la and lb.

  一种具有化学式la或化学式lb的化合物，或其在药学上可接受的盐或酯，其中R1选择自：芳基；杂环芳基；-NHR3；融合芳基-C4-7-杂环烷基；-CONR4R5；-NHCOR6；-C3-7-环烷基；-0-C3-7-环烷基；-NR3R6；以及可选择地取代的-C1-6烷基；其中所述的芳基、杂环芳基、融合芳基-C4-7-杂环烷基和C4-7-杂环烷基均可选择地取代；Q选择自CN、卤素，或选择自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种均可选择地取代一个或多个取代基A；R2选择自氢、芳基、C1-6-烷基、C2-6-烯烃基、C3-7-环烷基、杂环芳基、C4-7-杂环烷基和卤素，其中所述的C1-6-烷基、C2-6-烯烃基、芳基、杂环芳基和C4-7-杂环烷基均可选择地取代；R3选择自芳基、杂环芳基、C4-7-杂环烷基、C3-7-环烷基、融合芳基-C-杂环烷基和C1-6-烷基，每种均可选择地取代；R4和R5各自独立地为氢，或可选择地取代的C3-7-环烷基、芳基、杂环芳基、C1-6-烷基或C3-6-杂环烷基；或R4和R5与其连接的N一起形成一个C3-6-杂环烷基环；每个R6独立地选择自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C-杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种均可选择地取代；每个R7选择自氢、可选择地取代的C1-6-烷基和C3-7-环烷基；每个R8和R9各自独立地为氢或可选择地取代的C1-6-烷基；或R8和R9与其连接的N一起形成一个C4-6-杂环烷基；每个R10选择自C3-7-环烷基和可选择地取代的C1-6-烷基；每个R11独立地选择自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C1-6-烷基-C3-7-环烷基、C4-7-杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种均可选择地取代；A选择自卤素、-NR4S02R5、-CN、-OR6、-NR4R5、-NR7R11、羟基、-CF3、-CONR4R5、-NR4COR5、-NR7(CO)NR4R5、-N02、-C02H、-C02R6、-S02R6、-S02NR4R5、-NR4COR5、-NR4COOR5、6-烷基和-COR6。进一步涉及到具有化学式la和lb的化合物的制药组合物、治疗用途和制备过程。
• [EN] VINYL INDAZOLYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS VINYL INDAZOLYLÉS
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010129509A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention provides vinyl indazoiyl compounds useful in the treatment of cancer.

  这项发明提供了在癌症治疗中有用的乙烯基吲哚基化合物。
• Discovery of 3-(5′-Substituted)-Benzimidazole-5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1<i>H</i>-indazoles as Potent Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei Yan、Xinyi Wang、Yang Dai、Bin Zhao、Xinying Yang、Jun Fan、Yinglei Gao、Fanwang Meng、Yuming Wang、Cheng Luo、Jing Ai、Meiyu Geng、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00056

  日期：2016.7.28

  Fibroblast growth factor receptor (FGFR) represents an attractive oncology target for cancer therapy in view of its critical role in promoting cancer formation and progression, as well as causing resistance to approved therapies. In this article, we describe the identification of the potent pan-FGFR inhibitor (R)-21c (FGFR1–4 IC50 values of 0.9, 2.0, 2.0, and 6.1 nM, respectively). Compound (R)-21c

  鉴于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在促进癌症形成和进展以及引起对批准疗法的抗性中起关键作用，因此它是癌症治疗的有吸引力的肿瘤学靶标。在本文中，我们描述了有效的泛FGFR抑制剂（的识别- [R ）- 21C（FGFR1-4 IC 50个的值0.9，2.0，2.0，和6.1 nM的，分别地）。化合物（R）-21c对一组FGFR扩增的细胞系表现出优异的体外抑制活性。Western印迹分析表明（[R ）- 21C抑制FGF / FGFR和下游信号传导途径在纳摩尔浓度。而且， （[R ）- 21C提供在NCI-H1581肿瘤生长（96.9％TGI）几乎完全抑制（FGFR1扩增）在通过口服给药，剂量为10毫克/公斤/ QD异种移植小鼠模型。
• FGFR抑制剂化合物及其用途
  申请人：河南迈英诺医药科技有限公司

  公开号：CN113666911A

  公开（公告）日：2021-11-19

  本申请涉及FGFR抑制剂化合物及其用途。具体地，本申请公开了如式(I)所示的化合物、或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其代谢物。本申请还涉及所述化合物在医学方面的应用。
• 一种手性的1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇的 合成方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN103819396B

  公开（公告）日：2016-06-15

  本发明公开了一种1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇的不对称合成方法，包括以下步骤：（A）3,5-二氯吡啶（I）在胺基锂的作用下与乙醛反应生成（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）；（B）（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）在氧化剂的作用下生成1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮（III）；（C）1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮在手性配体存在下与硼烷试剂反应，制得单一光学异构体的1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（IV）。该法较传统手性柱分离（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇相比，优点突出：（1）反应简单，易于操作，总收率高，光学纯度大于98%；（2）工业制备周期明显缩短，设备要求低；（3）制备成本低，是适合工业生产的方法。