4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙氧基]-1H-吲唑-3-基]乙烯基]-1H-吡唑-1-乙醇 | 1254473-64-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙氧基]-1H-吲唑-3-基]乙烯基]-1H-吡唑-1-乙醇
• 中文别名: 广谱FGFR抑制剂(LY2874455)；(R,E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙氧基)-1H-吲唑-3-基)乙烯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇；化合物LY-2874455；LY2874455抑制剂；LY2874455,4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙氧基]-1H-吲唑-3-基]乙烯基]-1H-吡唑-1-乙醇；LY2874455 抑制剂
• 英文名称: LY2874455
• 英文别名: 1H-Pyrazole-1-ethanol, 4-((1E)-2-(5-((1R)-1-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)ethoxy)-1H-indazol-3-yl)ethenyl)-；2-[4-[(E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]ethenyl]pyrazol-1-yl]ethanol
• CAS: 1254473-64-7
• 化学式: C₂₁H₁₉Cl₂N₅O₂
• 分子量: 444.32
• InChiKey: GKJCVYLDJWTWQU-CXLRFSCWSA-N

物化性质

• 沸点：
  672.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44
• 溶解度：
  DMSO 中≥44.4 mg/mL；不溶于水；温和加热和超声波下，乙醇中≥6.34 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2~8℃，干燥，密封。

制备方法与用途

生物活性

LY2874455是一个泛FGFR的抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50值分别为2.8 nM、2.6 nM、6.4 nM及6 nM。它也能抑制VEGFR2的活性，IC50为7 nM。Phase 1。

体外研究

在RT-112细胞、HUVECs、KATO-III细胞和SNU-16细胞中，LY2874455抑制了FGF/FGFR介导的信号活性，并表现出对FGFR依赖性的抗增殖作用。在KMS-11、OPM-2、SNU-16及KATO-III细胞中观察到了此现象。

体内研究

在小鼠心脏组织中，LY2874455对由FGF诱导的Erk磷酸化表现出有效的抑制作用，其TED50和TED90值分别为1.3 mg/kg和3.2 mg/kg。当给药剂量为3 mg/kg时，在负荷有RT-112、OPM-2(DSMZ)、SNU-16或NCI-H460异种移植物的小鼠体内，LY2874455能够剂量依赖性地抑制肿瘤生长。

靶点

Target	Value
FGFR2 (Cell-free assay)	2.6 nM
FGFR1 (Cell-free assay)	2.8 nM
FGFR4 (Cell-free assay)	6 nM
FGFR3 (Cell-free assay)	6.4 nM
VEGFR2 (Cell-free assay)	7 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-((R)-1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-((E)-2-(1-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)vinyl)-1H-indazole 在 甲醇 、 乙酰氯 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以41%的产率得到4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙氧基]-1H-吲唑-3-基]乙烯基]-1H-吡唑-1-乙醇
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE (R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-DICHLOROPYRIDIN-4-YL)ETHOXY)-1H-INDAZOL-3-YL)VINYL)-1H-PYRAZOL-1-YL)ETHANOL

  摘要：

  这项发明提供了结晶的(R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙烯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇，用于治疗癌症。

  公开号：

  US20120083511A1

文献信息

• [EN] VINYL INDAZOLYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS VINYL INDAZOLYLÉS
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010129509A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention provides vinyl indazoiyl compounds useful in the treatment of cancer.

  这项发明提供了在癌症治疗中有用的乙烯基吲哚基化合物。
• COMBINATIONS OF AN FGFR INHIBITOR AND AN IGF1R INHIBITOR
  申请人：Astex Therapeutics Ltd

  公开号：US20170100406A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The invention relates to a combination of a FGFR inhibitor and an IGF1R inhibitor. The combination is for use in the treatment of a proliferative disorder, in particular for the treatment of cancer. The FGFR inhibitor and the IGFR inhibitor can be administered simultaneously, separately or sequentially. The invention further relates to a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a combination according to the invention.

  本发明涉及一种FGFR抑制剂和IGF1R抑制剂的组合。该组合用于治疗增生性疾病，特别是用于治疗癌症。FGFR抑制剂和IGFR抑制剂可以同时、分开或顺序给药。本发明还涉及一种制药组合物，包括一种药学上可接受的载体和本发明的组合物。
• Vinyl indazolyl compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08268869B2

  公开（公告）日：2012-09-18

  The present invention provides vinyl indazolyl compounds useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种对治疗癌症有用的乙烯基吲唑化合物。
• NOVEL FGFR3 FUSION
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US20150031703A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  [Problem] The present invention aims to elucidate a polynucleotide as a novel responsible gene for cancer and aims to thus provide a method for detecting the polynucleotide and a polypeptide encoded by the polynucleotide and a detection kit, a probe set, and a primer set for the detection. The present invention also aims to provide a pharmaceutical composition for treating cancer. [Means for Solution] The method detects a fusion gene composed of a portion of an FGFR3 gene and a portion of a TACC3 gene or a fusion protein encoded by the fusion gene. The primer set, the probe set, or the detection kit comprises a sense primer and a probe set designed from the portion encoding FGFR3 and an antisense primer and a probe set designed from the portion encoding TACC3. Since an inhibitor of the polypeptide exhibits antitumor effect, a pharmaceutical composition for treating cancer which is positive for either the fusion gene or the polypeptide is provided.

  [问题]本发明旨在阐明一种作为癌症新型相关基因的多核苷酸，并旨在因此提供一种用于检测该多核苷酸及其所编码的多肽的方法，以及检测工具包、探针组和引物组。本发明还旨在提供一种用于治疗癌症的制药组合物。 [解决方法]该方法检测由FGFR3基因的一部分和TACC3基因的一部分组成的融合基因或由融合基因编码的融合蛋白质。引物组、探针组或检测工具包包括从编码FGFR3的部分设计的正向引物和探针组，以及从编码TACC3的部分设计的反向引物和探针组。由于多肽的抑制剂具有抗肿瘤作用，因此提供了一种用于治疗癌症的制药组合物，该组合物对于融合基因或多肽为阳性。
• Crystalline (R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1H-indazol-3-yl)vinyl)-1H-pyrazol-1-yl)ethanol
  申请人：Diseroad Benjamin Alan

  公开号：US08530665B2

  公开（公告）日：2013-09-10

  The present invention provides crystalline (R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5 -dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1H-indazol-3-yl)vinyl)-1H-pyrazol-1-yl)ethanol useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了晶体（R）-（E）-2-（4-（2-（5-（1-（3,5-二氯吡啶-4-基）乙氧基）-1H-吲唑-3-基）乙烯基）-1H-吡唑-1-基）乙醇，用于治疗癌症。