[3-({4-[(3-aminopropyl)-tert-butyloxycarbonylamino]butyl}-tert-butyloxycarbonylamino)propyl]carbamic acid 2-(trimethylsilyl)ethyl ester | 852395-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [3-({4-[(3-aminopropyl)-tert-butyloxycarbonylamino]butyl}-tert-butyloxycarbonylamino)propyl]carbamic acid 2-(trimethylsilyl)ethyl ester
• 英文别名: H2N(CH2)3NBoc(CH2)4NBoc(CH2)3NHTeoc；tert-butyl N-(3-aminopropyl)-N-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[3-(2-trimethylsilylethoxycarbonylamino)propyl]amino]butyl]carbamate
• CAS: 852395-08-5
• 化学式: C₂₆H₅₄N₄O₆Si
• 分子量: 546.823
• InChiKey: STFCAINMKVLPDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.04
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-({4-[(3-aminopropyl)-tert-butyloxycarbonylamino]butyl}-tert-butyloxycarbonylamino)propyl]carbamic acid 2-(trimethylsilyl)ethyl ester 、 N^α-Fmoc-Tyr-OPfp 、 (2,3,4,5,6-五氟苯基)丁酸酯 以43%的产率得到蜂毒毒素343三-三氟乙酸盐
  参考文献：
  名称：

  Side-Chain-Anchored N^α-Fmoc-Tyr-OPfp for Bidirectional Solid-Phase Synthesis

  摘要：

  A mild resin-immobilization strategy employing a readily prepared trityl bromide resin for anchoring building blocks via a phenol group has been developed. With N-alpha-Fmoc-Tyr-OPfp as a starter building block, it was possible to prepare asymmetrically substituted hybrids of spider and wasp-type polyamine toxins using solid-phase peptide synthesis conditions.

  DOI：

  10.1021/ol050305o
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯基三甲基硅乙基碳酸酯 、 di-tert-butyl butane-1,4-diylbis((3-aminopropyl)carbamate) 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以83%的产率得到[3-({4-[(3-aminopropyl)-tert-butyloxycarbonylamino]butyl}-tert-butyloxycarbonylamino)propyl]carbamic acid 2-(trimethylsilyl)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  On-Resin Carboxy Group Activation of ω-Amino Acids in Solid-Phase Synthesis­ of Philanthotoxin Analogues

  摘要：

  开发了α-氨基酸延长的花椒毒素的平行固相合成方案，用于探索非天然黄蜂毒素类似物的结构-活性关系。研究了几种 N-三苯甲基连接的 α-氨基酸的树脂上活化方法，并检查了链长对五氟苯基 (Pfp) 酯活化的影响。在未预活化树脂结合的羧酸的情况下，将 Pfp-酯活化与鏻和铵/脲促进的偶联进行比较表明，只有苯并三唑-1-基氧基三(吡咯烷)鏻六氟磷酸盐 (PyBOP) 表现出相当的效率。目前的 Pfp 酯方案得到了高产率和高纯度的花椒毒素类似物；然而，对于γ-氨基丁酸（GABA），需要使用PyBOP以避免内酰胺化为2-吡咯烷酮。

  DOI：

  10.1055/s-2005-872118

文献信息

• Assessment of Structurally Diverse Philanthotoxin Analogues for Inhibitory Activity on Ionotropic Glutamate Receptor Subtypes: Discovery of Nanomolar, Nonselective, and Use-Dependent Antagonists
  作者：Sidsel Frølund、Angelo Bella、Anders S. Kristensen、Hanne L. Ziegler、Matthias Witt、Christian A. Olsen、Kristian Strømgaard、Henrik Franzyk、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1021/jm100886h

  日期：2010.10.28

  The analogues were studied using two-electrode voltage-clamp electrophysiology employing Xenopus laevis oocytes expressing GluA1i AMPA or GluN1/2A NMDA receptors. Several of the analogues showed significantly increased inhibition of the GluN1/2A NMDA receptor. Thus, an analogue containing N-(1-naphtyl)acetyl group showed an IC50 value of 47 nM. For the diamino acid-based analogues, the optimal spacer

  使用平行固相合成方法制备了一系列黄蜂毒素philanthotoxin-433的类似物，其中不对称的多胺部分被精胺交换，头基被各种结构上不同的部分取代。在三个类似物中，精胺部分延伸了一个氨基酸尾巴，六个化合物包含一个N-酰化的环己基丙氨酸，四个类似物基于一种新颖的二氨基酸设计，在N-环己基羰基和N-苯乙酰基取代基之间的间隔区长度发生了变化。使用表达GluA1 i的非洲爪蟾卵母细胞的两电极电压钳电生理学研究了类似物。AMPA或GluN1 / 2A NMDA受体。几种类似物显示出对GluN1 / 2A NMDA受体的抑制作用显着增加。因此，含有N-（1-萘基）乙酰基的类似物显示出IC 50值为47 nM。对于基于二氨基酸的类似物，确定了两个N-酰基之间的最佳间隔区长度，得到的类似物的IC 50值为106 nM。
• Solid-phase synthesis of neuroactive spider–wasp hybrid toxin analogues using a backbone amide linker
  作者：Christian A. Olsen、Matthias Witt、Henrik Franzyk、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.11.074

  日期：2007.1

  Polyamine toxins isolated from the venoms of spiders and wasps and their synthetic analogues are uncompetitive antagonists of ligand-gated ionotropic receptors in the central- and peripheral nervous systems, and have proved valuable as tools for the investigation of receptor structure and function. In the present letter we describe the efficient solid-phase synthesis (SPS) of novel hybrid toxins using

  从蜘蛛和黄蜂的毒液中分离的多胺毒素及其合成类似物是中枢神经系统和外周神经系统中非竞争性配体门控离子受体的拮抗剂，并已被证明可作为研究受体结构和功能的有价值的工具。在本信中，我们描述了使用BAL树脂的新型杂化毒素的有效固相合成（SPS）。该策略可实现毒素分子的双向构建，并且在化学类似的毒素类似物文库的SPS中具有用于结构-活性关系（SAR）研究的潜力。
• On-Resin Carboxy Group Activation of ω-Amino Acids in Solid-Phase Synthesis­ of Philanthotoxin Analogues
  作者：Henrik Franzyk、Malene Jørgensen、Jerzy Jaroszewski、Matthias Witt

  DOI：10.1055/s-2005-872118

  日期：——

  A protocol for parallel solid-phase synthesis of ω-amino acid-elongated philanthotoxins was developed for exploration of structure-activity relationships for unnatural wasp toxin analogues. Several methods for on-resin activation of N-trityl-linked ω-amino acids were investigated, and the influence of chain length upon activation as pentafluorophenyl (Pfp) esters was examined. Comparison of Pfp-ester activation with phosphonium- and aminium/uronium-promoted coupling without pre-activation of the resin-bound carboxylic acids showed that only benzotriazol-1-yloxytris(pyrrolidino)phosphonium hexafluorophosphate (PyBOP) exhibited a comparable efficiency. The present Pfp ester protocol gave high yields and purities of the resulting philanthotoxin analogues; however, in the case of γ-aminobutyric acid (GABA), use of PyBOP was required in order to avoid lactamization to 2-pyrrolidone.

  开发了α-氨基酸延长的花椒毒素的平行固相合成方案，用于探索非天然黄蜂毒素类似物的结构-活性关系。研究了几种 N-三苯甲基连接的 α-氨基酸的树脂上活化方法，并检查了链长对五氟苯基 (Pfp) 酯活化的影响。在未预活化树脂结合的羧酸的情况下，将 Pfp-酯活化与鏻和铵/脲促进的偶联进行比较表明，只有苯并三唑-1-基氧基三(吡咯烷)鏻六氟磷酸盐 (PyBOP) 表现出相当的效率。目前的 Pfp 酯方案得到了高产率和高纯度的花椒毒素类似物；然而，对于γ-氨基丁酸（GABA），需要使用PyBOP以避免内酰胺化为2-吡咯烷酮。
• Side-Chain-Anchored <i>N</i>^α-Fmoc-Tyr-OPfp for Bidirectional Solid-Phase Synthesis
  作者：Christian A. Olsen、Malene R. Jørgensen、Steen H. Hansen、Matthias Witt、Jerzy W. Jaroszewski、Henrik Franzyk

  DOI：10.1021/ol050305o

  日期：2005.4.1

  A mild resin-immobilization strategy employing a readily prepared trityl bromide resin for anchoring building blocks via a phenol group has been developed. With N-alpha-Fmoc-Tyr-OPfp as a starter building block, it was possible to prepare asymmetrically substituted hybrids of spider and wasp-type polyamine toxins using solid-phase peptide synthesis conditions.