2-(aminomethyl)-5-(benzyloxy)-1-methyl-1,4-dihydropyridin-4-one | 812653-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(aminomethyl)-5-(benzyloxy)-1-methyl-1,4-dihydropyridin-4-one
• 英文别名: 1-methyl-2-aminomethyl-5-benzyloxypyridin-4(1H)-one；2-(Aminomethyl)-5-(benzyloxy)-1-methylpyridin-4(1H)-one；2-(aminomethyl)-1-methyl-5-phenylmethoxypyridin-4-one
• CAS: 812653-97-7
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: NBKRGGUCKYZORI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-187 °C
• 沸点：
  414.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(aminomethyl)-5-(benzyloxy)-1-methyl-1,4-dihydropyridin-4-one 在 三氯化硼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-hydroxy-2-({[(7-methoxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]amino}methyl)-1-methylpyridin-4(1H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, Physicochemical Properties, and Evaluation of Novel Iron Chelators with Fluorescent Sensors

  摘要：

  The synthesis of a range of novel 3-hydroxypyridin-4-ones and 3-hydroxypyran-4-ones linked with different coumarin substituents is described. These compounds have been developed in order to provide a series of molecular probes for the quantification of intracellular labile iron pools. An evaluation of the effect of iron(III) on fluorescence intensity was undertaken. Chelation of iron(III) causes quenching of fluorescence. The relationship between iron(III) concentration and the extent of fluorescence quenching indicates that the metal is chelated in a complex with a metal-to-ligand stoichiometry of 1:3. The fluorescence of hydroxypyridinone compounds was found to be more efficiently quenched by iron(III) than were the hydroxypyranones. The metal-to-ligand stoichiometry at which maximum quenching is observed was found to depend on the site at which coumarin is attached. The efficiency of fluorescence quenching by iron(III) is markedly influenced by solvent polarity and pH. The permeability of two representative fluorescent chelators across human erythrocyte ghost membranes was investigated. The rate of permeability for a series of probes was found to be related to the corresponding ClogP values.

  DOI：

  10.1021/jm049751s
• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 hydrazine hydrate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(aminomethyl)-5-(benzyloxy)-1-methyl-1,4-dihydropyridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新的 Pqs Quorum Sensing System Inhibitor 作为抗菌增效剂对抗多重耐药铜绿假单胞菌

  摘要：

  开发新的细菌生物膜抑制剂作为抗菌增效剂是解决铜绿假单胞菌耐药性的有效策略。本文合成并评价了一系列3-羟基-吡啶-4(1 H )-酮类化合物，鉴定出具有抑制绿脓素生成作用的化合物( 20p ) (IC 50 = 8.6 μM)和生物膜形成 (IC 50 = 4.5 μM)。机理研究证实，20p通过抑制pqsA的表达，阻断pqs来抑制细菌生物膜的形成群体感应系统喹诺酮类生物合成。此外，我们系统地研究了目前批准的 CF 抗生素（包括妥布霉素、环丙沙星和粘菌素 E）与20p组合的杀菌效果，显示出明显的抗菌协同作用，以克服多重耐药铜绿假单胞菌生物膜中的抗生素耐药性。结果表明，化合物20p可能在未来用作治疗铜绿假单胞菌感染的潜在新型抗菌增效剂候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01781

文献信息

• 一种羟基吡啶酮类化合物及其制备方法与应 用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN108191746B

  公开（公告）日：2020-06-16

  本发明属于医药领域，公开了一种羟基吡啶酮类化合物及其制备方法和用途。该化合物具有如式(Ⅰ)、(II)或(III)所示的化学结构，其中R1为丙基、丁基、戊基、己基、庚基、十一烷酮基、环丙基、换丁基、环戊基、环已基、呋喃基、苯基、对氟苯基、对三氟甲基苯基、对甲氧基苯基、萘基、甲苯基、对氯甲苯基、对氟甲苯基或甲基环已基；R2为已基；R3为苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、联苯基或1,2,3,4‑四氢喹啉基。上述的羟基吡啶酮类化合物具有细菌生物膜形成抑制活性和铁螯合活性，可应用于制备具有细菌生物膜形成抑制作用的抗耐药菌药物。
• 3-Hydroxypyridin-4(1<i>H</i>)-one Derivatives as <i>pqs</i> Quorum Sensing Inhibitors Attenuate Virulence and Reduce Antibiotic Resistance in <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Zhi-Ying Miao、Xiao-Yi Zhang、Ming-Han Yang、Yong-Jun Huang、Jing Lin、Wei-Min Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01328

  日期：2023.12.14

  sensing inhibitors capable of decreasing the production of virulence factors is an effective strategy to overcome resistance in Pseudomonas aeruginosa due to the less selective pressure exerted on bacteria. In this study, a series of 3-hydroxypyridin-4(1H)-one derivatives bearing a 4-aminomethyl-1,2,3-triazole linker were designed and synthesized as antivirulence agents against P. aeruginosa. The most

  由于对细菌施加的选择压力较小，开发能够减少毒力因子产生的群体感应抑制剂是克服铜绿假单胞菌耐药性的有效策略。在本研究中，设计并合成了一系列带有4-氨基甲基-1,2,3-三唑连接基的3-羟基吡啶-4( 1H )-酮衍生物作为针对铜绿假单胞菌的抗毒剂。最有效的衍生物16e被鉴定为pqs系统 (IC 50 = 3.7 μM) 及其相关毒力因子绿脓素 (IC 50 = 2.7 μM) 的选择性抑制剂。此外， 16e表现出中等的生物膜抑制作用和对铜绿假单胞菌运动表型的显着抑制作用，且细胞毒性较低。化合物16e与环丙沙星、妥布霉素等抗生素联用在体外和体内秀丽隐杆线虫感染模型中表现出明显的抗菌协同作用。总体而言，化合物16e优异的抗毒特性使其成为治疗铜绿假单胞菌感染的潜在抗生素佐剂，未来可能会进入临床前开发。
• 10.1021/acsinfecdis.4c00287
  作者：Huang, Yong-Jun、Yang, Ming-Han、Lin, Ling-Yin、Liu, Jun、Zang, Yi-Peng、Lin, Jing、Chen, Wei-Min

  DOI：10.1021/acsinfecdis.4c00287

  日期：——

  when coupled with siderophores. To explore the causes of this phenomenon, we synthesized several conjugate probes using 3-hydroxypyridin-4(1H)-ones as siderophores and replacing the antibiotic cargo with 5-carboxyfluorescein (5-FAM) or malachite green (MG) cargo. By monitoring changes in the fluorescence intensity of FAM conjugate 20 in bacteria, the translocation of the conjugate across the outer membranes

  铁载体-抗生素缀合物的设计是克服阴性细菌耐药性的一种有前途的策略。但越来越多的研究表明，只有作用于细胞壁或细胞膜的抗生素与铁载体偶联时抗菌作用才会倍增，而作用于细菌细胞质内靶点的抗生素与铁载体偶联时抗菌作用并没有明显增强。铁载体。为了探究这种现象的原因，我们使用 3-羟基吡啶-4(1 H )-酮作为铁载体合成了几种结合探针，并用 5-羧基荧光素 (5-FAM) 或孔雀石绿 (MG) 货物替换抗生素货物。通过监测细菌中 FAM 结合物20荧光强度的变化，证实了结合物跨革兰氏阴性病原体外膜的易位。此外，荧光激活蛋白（FAP）/MG系统的使用表明，3-羟基吡啶-4（ 1H ）-一-MG缀合物26最终主要分布在周质中，而不是易位到大肠杆菌的细胞质中，并且铜绿假单胞菌PAO1。其他机制研究表明，缀合物的摄取涉及铁载体依赖性铁转运途径和 3-羟基吡啶-4(1 H )-酮铁载体受体依赖性机制。 同时，我们证明了3-羟基吡啶-4(
• Design and Synthesis of 3-Hydroxy-pyridin-4(1<i>H</i>)-ones–Ciprofloxacin Conjugates as Dual Antibacterial and Antibiofilm Agents against <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Yuan-Yuan Wang、Xiao-Yi Zhang、Xiao-Lin Zhong、Yong-Jun Huang、Jing Lin、Wei-Min Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02044

  日期：2023.2.9
• CN115703737
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——