L-isoleucine pyrrolidide | 136259-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-isoleucine pyrrolidide
• 英文别名: 1-isoleucylpyrrolidine；(2S,3S)-2-amino-3-methyl-1-(pyrrolidin-1-yl)pentan-1-one；(2S,3S)-2-amino-3-methyl-1-pyrrolidin-1-ylpentan-1-one
• CAS: 136259-22-8
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O
• 分子量: 184.282
• InChiKey: IMCMJLZQYAUSFW-IUCAKERBSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.015±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 、 L-isoleucine pyrrolidide 在 盐酸 、 4 A molecular sieve 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以51%的产率得到N-(2-Ethoxycarbonyl-1-cyclohexenyl)-L-isoleucine pyrrolidide
  参考文献：
  名称：

  铜催化不对称迈克尔反应的新助剂：室温下四元立体中心的生成

  摘要：

  L-缬氨酸、L-异亮氨酸和 L-叔亮氨酸 (2) 的二烷基酰胺是在环境温度下构建四元立体中心的极佳手性助剂。由这些助剂 2 和迈克尔供体 1 制备的烯胺酯 3 与甲基乙烯基酮 (MVK, 4) 进行铜催化的不对称迈克尔反应，以 70-90% 的产率和 90-99% 的 ee（对映体过量）提供产物 5 . 不需要排除水分或氧气。助剂2可通过标准程序容易地获得。后处理后，它们几乎可以定量回收。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010302)7:5<1014::aid-chem1014>3.0.co;2-x
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸 在 sodium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 L-isoleucine pyrrolidide
  参考文献：
  名称：

  铜催化不对称迈克尔反应的新助剂：室温下四元立体中心的生成

  摘要：

  L-缬氨酸、L-异亮氨酸和 L-叔亮氨酸 (2) 的二烷基酰胺是在环境温度下构建四元立体中心的极佳手性助剂。由这些助剂 2 和迈克尔供体 1 制备的烯胺酯 3 与甲基乙烯基酮 (MVK, 4) 进行铜催化的不对称迈克尔反应，以 70-90% 的产率和 90-99% 的 ee（对映体过量）提供产物 5 . 不需要排除水分或氧气。助剂2可通过标准程序容易地获得。后处理后，它们几乎可以定量回收。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010302)7:5<1014::aid-chem1014>3.0.co;2-x

文献信息

• Novel compounds that inhibit dipeptidyl peptidase (DPP-IV) and neprilysin (NEP) and/or angiotensin converting enzyme (ACE)
  申请人：Pierau Sabine

  公开号：US20060046978A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  This invention relates to novel compounds, compositions containing the compounds, that inhibit dipeptidyl peptidase (especially DPP-IV) and neprilysin (NEP, neutral endopeptidase) as well as dipeptidyl peptidase (especially DPP-IV) and angiotensin converting enzyme (ACE) and/or dipeptidyl Peptidase (especially DPP-IV) and vasopeptidases (especially ACE and NEP). These compounds and pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment as well as the prevention of type 2 diabetes mellitus.

  该发明涉及新型化合物，含有这些化合物的组合物，这些化合物抑制二肽基肽酶（特别是DPP-IV）和神经肽酶（NEP，中性内肽酶）以及二肽基肽酶（特别是DPP-IV）和血管紧张素转化酶（ACE）和/或二肽基肽酶（特别是DPP-IV）和血管肽酶（特别是ACE和NEP）。这些化合物及其药物组合物对于治疗和预防2型糖尿病是有用的。
• Chemo- and Stereoselective Transition-Metal-Free Amination of Amides with Azides
  作者：Veronica Tona、Aurélien de la Torre、Mohan Padmanaban、Stefan Ruider、Leticia González、Nuno Maulide

  DOI：10.1021/jacs.6b04061

  日期：2016.7.13

  challenge in organic synthesis. Herein, we present a stereoselective α-amination of amides employing simple azides that proceeds under mild conditions with release of nitrogen gas. The amide is used as the limiting reagent, and through simple variation of the azide pattern, various differently substituted aminated products can be obtained. The reaction is fully chemoselective for amides even in the presence

  α-氨基羰基/羧基化合物的合成是有机合成中的当代挑战。在此，我们提出了一种使用简单叠氮化物的酰胺立体选择性 α-胺化，该方法在温和条件下进行，释放出氮气。以酰胺为限制性试剂，通过简单改变叠氮化物模式，可得到各种不同取代的胺化产物。即使在酯或酮的存在下，该反应对酰胺也具有完全的化学选择性，并有助于制备光学富集的产物。
• Novel antidiabetic agents
  申请人：——

  公开号：US20030096857A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  Compounds which are 1-(2′-aminoacyl)-2-cyanopyrrolidine derivatives according to general formula (1) are DP-IV inhibitors for treatment of impaired glucose tolerance or type 2 diabetes; wherein A is selected from groups (2,3 and 4); X is selected from aminoacyl groups corresponding to the natural amino acids, acyl groups R 3 CO, groups R 4 COOC(R 5 )(R 6 )OCO, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and benzyloxycarbonyl; R 1 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl residues, (CH 2 ) a NHW 1 , (CH 2 ) b COW 2 , (CH 2 ) c OW 3 , CH(Me)OW 4 , (CH 2 ) d —C 6 H 4 —W 5 and (CH 2 ) e SW 6 , where a is 2-5, b is 1-4, c is 1-2, d is 1-2, e is 1-3, W 1 is COW 6 , CO 2 W 6 or SO 2 W 6 , W 2 is OH, NH 2 , OW 6 or NHW 6 , W 3 is H or W 6 , W 4 is H or W 6 , W 5 is H, OH or OMe, and W 6 is C 1 -C 6 alkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted heteroaryl or benzyl and R 2 is selected from H and (CH 2 ) n —C 5 H 3 N—Y, where n is 2-4 and Y is H, F, Cl, NO 2 or CN, or R 1 and R 2 together are —(CH 2 ) p -where p is 3 or 4; R 3 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl and phenyl; R 4 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl, benzyl and optionally substitued phenyl; R 5 and R 6 are each independently selected from H and C 1 -C 6 alkyl or together are —(CH 2 ) m —, where m is 4-6; R 7 is selected from pyridyl and optionally substituted phenyl; R 8 is selected from H and C 1 -C 3 alkyl; and R 9 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy and phenyl.

  根据一般式（1），1-（2'-氨基酰基）-2-氰基吡咯烷衍生物化合物是治疗糖耐量受损或2型糖尿病的DP-IV抑制剂；其中A选自2、3和4组；X选自与天然氨基酸相对应的氨基酰基、酰基R3CO、基团R4COOC（R5）（R6）OCO、甲氧羰基、乙氧羰基和苄氧羰基；R1选自H、C1-C6烷基残基、（CH2）aNHW1、（CH2）bCOW2、（CH2）cOW3、CH（Me）OW4、（CH2）d-C6H4-W5和（CH2）eSW6，其中a为2-5，b为1-4，c为1-2，d为1-2，e为1-3，W1为COW6，CO2W6或SO2W6，W2为OH、NH2、OW6或NHW6，W3为H或W6，W4为H或W6，W5为H、OH或OMe，W6为C1-C6烷基、可选取代苯基、可选取代杂环基或苄基，R2选自H和（CH2）n-C5H3N-Y，其中n为2-4，Y为H、F、Cl、NO2或CN，或R1和R2一起为—（CH2）p-，其中p为3或4；R3选自H、C1-C6烷基和苯基；R4选自H、C1-C6烷基、苄基和可选取代苯基；R5和R6各自独立地选自H和C1-C6烷基，或一起为—（CH2）m—，其中m为4-6；R7选自吡啶基和可选取代苯基；R8选自H和C1-C3烷基；R9选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和苯基。
• Combination drug
  申请人：Yasuda Nobuyuki

  公开号：US20060094722A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  The present invention provides pharmaceutical agents comprising a dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitor and a biguanide agent in combination, which enhance the effects of active circulating glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and/or active circulating glucagon-like peptide-2 (GLP-2).

  本发明提供了一种药物制剂，包括二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂和双胍类药物的组合，其增强了活性循环胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和/或活性循环胰高血糖素样肽-2（GLP-2）的效果。
• Verwendung von Thiazolidin- oder Pyrrolidinderivaten von Aminosäuren als antihyperglykämische Mittel
  申请人：Probiodrug AG

  公开号：EP1214936A2

  公开（公告）日：2002-06-19

  Die vorliegende Erfindung betrifft Dipeptidverbindungen bzw. zu Dipeptidverbindungen analoge Verbindungen, die aus einer Aminosäure und einer Thiazolidin- oder Pyrrolidingruppe gebildet werden, und deren Salze, und die Verwendung der Verbindungen zur Behandlung von beeinträchtigter Glukosetoleranz, Glukosurie, Hyperlipidämie, metabolischen Azidosen, Diabetes mellitus, diabetischer Neuropathie und Nephropathie sowie von durch Diabetes mellitus verursachten Folgeerkrankungen von Säugern.

  本发明涉及由氨基酸和噻唑烷基或吡咯烷基团形成的二肽化合物或类似于二肽化合物的化合物及其盐，以及这些化合物用于治疗糖耐量受损、葡萄糖尿症、高脂血症、代谢性酸中毒、糖尿病、糖尿病神经病变和肾病以及糖尿病引起的哺乳动物继发性疾病的用途。