benzyl thiomorpholine-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl thiomorpholine-4-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂S
• 分子量: 237.323
• InChiKey: NYUVWFKXXNINGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl thiomorpholine-4-carboxylate 在 2-氯蒽醌 、 cobalt(II) diacetate tetrahydrate 、 二甲基乙二醛肟 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以76%的产率得到benzyl 2,3-dihydro-4H-1,4-thiazine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  有机光氧化还原/钴双催化实现脂肪族化合物的位点选择性无受体脱氢

  摘要：

  脂肪族催化脱氢 (CDA) 在有机合成中的价值在很大程度上仍未得到充分探索。已知的均相 CDA 系统通常需要使用牺牲氢受体（或氧化剂）、贵金属催化剂和苛刻的反应条件，因此将大多数现有方法限制为非或低官能化烷烃的脱氢。在这里，我们描述了一种可见光驱动的双催化剂系统，该系统由廉价的有机光氧化还原和贱金属催化剂组成，用于室温、无受体 CDA (Al-CDA)。该过程由光激发的 2-氯蒽醌引发，涉及脂肪族的 H 原子转移 (HAT) 形成烷基自由基，然后与钴肟反应生成烯烃和 H 2. 这种操作简单的方法能够将容易获得的化学原料直接脱氢成多种官能化的烯烃。例如，我们首次证明了硫醚和酰胺在无氧化剂条件下分别脱饱和为烯基硫醚和烯酰胺。此外，14 种生物相关分子和药物成分的后期脱氢和合成说明了该系统卓越的位点选择性和官能团耐受性。机理研究揭示了双重 HAT 过程，并提供了对反应性和位点选择性起源的见解。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c05479
• 作为产物：
  描述：

  硫代吗啉 、 氯甲酸苄酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以98%的产率得到benzyl thiomorpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  亚磺酰亚胺在药物发现中的新图景的新颖作品：市售药物和高级临床候选药物的亚磺酰亚胺类似物的合成和评估。

  摘要：

  亚磺酰亚胺作为近来药物发现中的重要结构基序已获得相当多的认可。特别是用于治疗癌症的临床激酶抑制剂，roniciclib（泛CDK抑制剂）、BAY 1143572（P-TEFb抑制剂）和AZD 6738（ATR抑制剂）最近引起了相当大的关注。虽然人们对药物发现中这一代表性不足的官能团的兴趣明显在增加，但对亚砜亚胺的药物化学相关特性仍然不完全了解。在此，我们报告了多种市售药物和先进临床候选药物的亚磺酰亚胺类似物的合成和体外表征，以更好地了解这种被忽视的官能团及其在药物发现中的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700044

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIDAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLOPYRIDAZINE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2004063197A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The invention relates to compound of the formula (I) or its salt, in which R1, R2, R3 and R4 are as defined in the description, their use of as medicament, the process for their preparation and use for the treatment of PDE-IV or TNF-α mediated diseases.

  这项发明涉及公式（I）的化合物或其盐，其中R1、R2、R3和R4如描述中所定义，它们作为药物的用途，它们的制备过程以及用于治疗PDE-IV或TNF-α介导的疾病的用途。
• (Azetidin-1-ylalkyl) lactams as tachykinin antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05968923A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  The present invention provides compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, aryl or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, said C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, said C.sub.1 -C.sub.6 alkyl being optionally substituted by fluoro, COOH, --COO(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, adamantyl, aryl or het.sup.1, and said C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl being optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, hydroxy, fluoro, fluoro (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl and fluoro (C.sub.1 -C.sub.4) Alkoxy; R.sub.1 is phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl or indolyl, each optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, halo and trifluormethyl; R.sup.2 is --CO.sub.2 H, --CONR.sup.3 R.sup.4, --CONR.sup.5 (C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl), --NR.sup.5 (C.sub.2 -C.sub.5 alkanoyl), --NR.sup.3 R.sup.4, --NR.sup.5 CONR.sup.5 R.sup.6, (C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl-C.sub.1 -C.sub.4 alkyl)R.sup.5 N--, --NR.sup.5 COCF.sub.3, --NR.sup.5 SO.sub.2 CF.sub.3, --NR.sup.5 (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), --NR.sup.5 SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6, --NR.sup.5 (SO.sub.2 aryl), --N(aryl) (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), --OR.sup.5, --O(C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl), --SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6, het.sup.3 or a group of formulas: (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h); X is C.sub.1 -C.sub.4 alkylene; X.sup.1 is a direct link or C.sub.1 -C.sub.6 alkylene; X.sup.2 is a direct link, CO, SO.sub.2, or NR.sup.5 CO; and m is 0, 1 or 2; together with intermediates used in the preparation of compositions containing and the use as tachykinin angatonists of such derivatives. ##STR1##

  本发明提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为C.sub.3 -C.sub.7环烷基、芳基或C.sub.1 -C.sub.6烷基，所述的C.sub.1 -C.sub.6烷基可选择地被氟、COOH、--COO(C.sub.1 -C.sub.4烷基)、C.sub.3 -C.sub.7环烷基、亚金刚烷基、芳基或het.sup.1取代，所述的C.sub.3 -C.sub.7环烷基可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C.sub.1 -C.sub.4烷基、C.sub.3 -C.sub.7环烷基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基、羟基、氟基、氟(C.sub.1 -C.sub.4)烷基和氟(C.sub.1 -C.sub.4)烷氧基；R.sub.1为苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基或吲哚基，每个可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C.sub.1 -C.sub.4烷基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基、卤素和三氟甲基；R.sup.2为--CO.sub.2 H、--CONR.sup.3 R.sup.4、--CONR.sup.5 (C.sub.3 -C.sub.7环烷基)、--NR.sup.5 (C.sub.2 -C.sub.5烷酰基)、--NR.sup.3 R.sup.4、--NR.sup.5 CONR.sup.5 R.sup.6、(C.sub.3 -C.sub.7环烷基-C.sub.1 -C.sub.4烷基)R.sup.5 N--、--NR.sup.5 COCF.sub.3、--NR.sup.5 SO.sub.2 CF.sub.3、--NR.sup.5 (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4烷基)、--NR.sup.5 SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6、--NR.sup.5 (SO.sub.2芳基)、--N(芳基)(SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4烷基)、--OR.sup.5、--O(C.sub.3 -C.sub.7环烷基)、--SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6、het.sup.3或以下列式的一组：(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)或(h)；X为C.sub.1 -C.sub.4亚烷基；X.sup.1为直链或C.sub.1 -C.sub.6亚烷基；X.sup.2为直链、CO、SO.sub.2或NR.sup.5 CO；m为0、1或2；以及用于制备含有这些衍生物的组合物的中间体及其作为速激肽抗肽的用途。
• Carbamate Synthesis Using a Shelf‐Stable and Renewable C ₁ Reactant
  作者：Zoltán Dobi、B. Narendraprasad Reddy、Evelien Renders、Laurent Van Raemdonck、Carl Mensch、Gilles De Smet、Chen Chen、Charles Bheeter、Sergey Sergeyev、Wouter A. Herrebout、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/cssc.201900406

  日期：2019.7.5

  4‐Propylcatechol carbonate is a shelf‐stable, renewable C1 reactant. It is easily prepared from renewable 4‐propylcatechol (derived from wood) and dimethyl carbonate (derived from CO2) using a reactive distillation system. In this work, the 4‐propylcatechol carbonate is used for the two‐step synthesis of carbamates under mild reaction conditions. In the first step, 4‐propylcatechol carbonate is treated

  碳酸4-丙基邻苯二酚是一种储存稳定的可再生C 1反应物。它可以通过反应蒸馏系统轻松地由可再生的4-丙基邻苯二酚（源自木材）和碳酸二甲酯（源自CO 2）制备。在这项工作中，将碳酸4-丙基邻苯二酚用于在温和的反应条件下分两步合成氨基甲酸酯。在第一步骤中，4- propylcatechol碳酸酯与醇在50-80℃下在路易斯酸催化剂的存在下，如Zn（OAc）处理2 ⋅2ħ 2O.对于液体醇，不使用溶剂，对于固体醇，则使用2-甲基四氢呋喃作为溶剂。第二步，在室温下，将烷基2-羟基-丙基苯基碳酸酯烷基酯与胺在2-甲基四氢呋喃中反应，生成目标氨基甲酸酯和副产物4-丙基邻苯二酚，可将其再循环为碳酸酯反应物。
• General synthetic strategies towards N-alkyl sulfoximine building blocks for medicinal chemistry and the use of dimethylsulfoximine as a versatile precursor
  作者：Frederick W. Goldberg、Jason G. Kettle、Jian Xiong、Daoguang Lin

  DOI：10.1016/j.tet.2014.06.120

  日期：2014.9

  The sulfoximine group has great potential as a substituent in drug discovery, as evidenced by two new clinical candidates, and can be viewed as an isosteric alternative to the commonly used sulfone. Our aim was to improve the accessibility of this group by synthesising a diverse range of S-alkyl and N-alkyl sulfoximine building blocks with procedures that are applicable on a practical scale (>10 g)

  如两个新的临床候选药所证明的，亚砜亚胺基团在药物开发中具有巨大的取代基潜力，并且可以被视为通常使用的砜的等规替代物。我们的目的是通过合成各种范围的S-烷基和N-烷基硫代肟基结构单元，并以实用规模（> 10 g）应用的方法，以改善该基团的可及性。特别地，讨论了开发程度较差的N-烷基亚磺酰亚胺的合成以及二甲基亚磺酰亚胺作为通用的，可商购的前体的用途。
• [EN] COMPOUNDS AS BCL-2-SELECTIVE APOPTOSIS-INDUCING AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'AGENTS INDUISANT L'APOPTOSE SÉLECTIVE DE BCL-2
  申请人：SHANGHAI FOCHON PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2018127130A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Provided are certain Bcl-2 inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了特定的Bcl-2抑制剂，其药物组成以及使用方法。