N-(4-bromophenyl)-4-chloro-2-hydroxybenzamide | 521272-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-bromophenyl)-4-chloro-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: N-(4-bromophenyl)-4-chloro-2-hydroxy-benzamide
• CAS: 521272-04-8
• 化学式: C₁₃H₉BrClNO₂
• 分子量: 326.577
• InChiKey: FKUWIADRNRMVEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222 °C
• 沸点：
  373.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.675±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-bromophenyl)-4-chloro-2-hydroxybenzamide 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  New derivatives of salicylamides: Preparation and antimicrobial activity against various bacterial species

  摘要：

  Three series of salicylanilides, esters of N-phenylsalicylamides and 2-hydroxy-N-[1-(2-hydroxyphenylamino)-1-oxoalkan-2-yl]benzamides, in total thirty target compounds were synthesized and characterized. The compounds were evaluated against seven bacterial and three mycobacterial strains. The antimicrobial activities of some compounds were comparable or higher than the standards ampicillin, ciprofloxacin or isoniazid. Derivatives 3f demonstrated high biological activity against Staphylococcus aureus (<= 0.03 mu mol/L), Mycobacterium marinum (<= 0.40 mu mol/L) and Mycobacterium kansasii (1.58 mu mol/L), 3g shows activity against Clostridium perfringens (<= 0.03 mu mol/L) and Bacillus cereus (0.09 mu mol/L), 3h against Pasteurella multocida (<= 0.03 mu mol/L) and M. kansasii (<= 0.43 mu mol/L), 3i against methicillin-resistant S. aureus and B. cereus (<= 0.03 mu mol/L). The structure-activity relationships are discussed for all the compounds. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.029
• 作为产物：
  描述：

  4-氯水杨酸 、 4-溴苯胺 在 三氯化磷 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 N-(4-bromophenyl)-4-chloro-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Antifungal Activity of Salicylanilides and Their Esters with 4-(Trifluoromethyl)benzoic Acid

  摘要：

  寻找新型抗菌药物仍然是药物化学领域的热门话题。本研究介绍了十八种水杨酰替苯胺酯及其母体水杨酰替苯胺的合成和分析数据，这些化合物均为4-(三氟甲基)苯甲酸酯类。它们作为潜在的抗真菌剂在体外针对八种真菌菌株进行了抗菌活性测试。所介绍的衍生物的抗真菌活性并不一致，其中霉菌的最低抑制浓度（MIC）³ 0.49 µmol/L，显示出比酵母（MIC ³ 1.95 µmol/L）更高的敏感性。然而，由于其低溶解性，无法评估一系列4-(三氟甲基)苯甲酸酯。总体而言，活性最强的水杨酰替苯胺是N-(4-溴苯基)-4-氯-2-羟基苯甲酰胺，而在酯类化合物中，相对应的2-(4-溴苯基氨基甲酰基)-5-氯苯基-4-(三氟甲基)苯甲酸酯显示出最低的MIC值，为0.49 µmol/L。然而，通过4-(三氟甲基)苯甲酸酯化水杨酰替苯胺并未明确导致更高的抗真菌效力。

  DOI：

  10.3390/molecules17089426

文献信息

• Relationship between the Structure and Antimycobacterial Activity of Substituted Salicylanilides
  作者：Karel Waisser、Otakar Bureš、Pavel Holý、Jiří Kuneš、Radek Oswald、Lucie Jirásková、Milan Pour、Věra Klimešová、Lenka Kubicová、Jarmila Kaustová

  DOI：10.1002/ardp.200390004

  日期：2003.3

  A series of 143 salicylanilides substituted in positions 4 and 5 and in positions 3′ and 4′ was synthesized. The compounds were evaluated for in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, and Mycobacterium avium. To describe the structure‐antimycobacterial activity relationships (QSARs), an approach based on the combination of the Free‐Wilson and Hansch

  合成了一系列在 4 和 5 位以及在 3' 和 4' 位被取代的 143 个水杨酰苯胺。评估了化合物对结核分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和鸟分枝杆菌的体外抗分枝杆菌活性。为了描述结构-抗分枝杆菌活性关系（QSAR），采用了一种基于 Free-Wilson 和 Hansch 方法组合的方法（在苯环上的取代基的情况下使用取代基常数；指示参数用于酰基部分上的取代基）。还探讨了所有替代品的抗分枝杆菌活性与理化参数之间的关系。亲脂性参数的二次表示没有导致显着的相关性。
• 2-Hydroxy-N-phenylbenzamides and Their Esters Inhibit Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase
  作者：Martin Krátký、Šárka Štěpánková、Neto-Honorius Houngbedji、Rudolf Vosátka、Katarína Vorčáková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.3390/biom9110698

  日期：——

  The development of novel inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) represents a viable approach to alleviate Alzheimer's disease. Thirty-six halogenated 2-hydroxy-N-phenylbenzamides (salicylanilides) with various substitution patterns and their esters with phosphorus-based acids were synthesized in yields of 72% to 92% and characterized. They were evaluated for in

  新型乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂的开发代表了减轻阿尔茨海默氏病的可行方法。合成了36种具有各种取代方式的卤代2-羟基-N-苯基苯甲酰胺（水杨酰苯胺）及其与磷基酸的酯，收率72％至92％，并进行了表征。使用改良的Ellman分光光度法评估了它们对电鳗AChE和马血清BuChE的体外抑制作用。苯甲酰胺在33.1至85.8 µM的窄浓度范围内表现出对AChE的中等抑制作用，IC50值较高。BuChE的IC50值较高（53.5-228.4 µM）。大多数衍生物比BuChE更有效地抑制AChE，并且与rivastigmine（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的成熟胆碱酯酶抑制剂）相当或优于。磷基酯尤其具有5-氯-2-[4-（三氟甲基）苯基]氨基甲酰基}苯基二乙基亚磷酸酯5c优越的BuChE活性（IC50 = 2.4 µM）。该衍生物也是BuChE的最选择性抑制剂。它引起了两
• Investigating Spectrum of Biological Activity of 4- and 5-Chloro-2-hydroxy-N-[2-(arylamino)-1-alkyl-2-oxoethyl]benzamides
  作者：Ales Imramovsky、Matus Pesko、Katarina Kralova、Marcela Vejsova、Jirina Stolarikova、Jarmila Vinsova、Josef Jampilek

  DOI：10.3390/molecules16032414

  日期：——

  In this study, a series of twenty-two 5-chloro-2-hydroxy-N-[2-(arylamino)-1-alkyl-2-oxoethyl]benzamides and ten 4-chloro-2-hydroxy-N-[2-(arylamino)-1-alkyl-2-oxoethyl]benzamides is described. The compounds were analyzed using RP-HPLC to determine lipophilicity. Primary in vitro screening of the synthesized compounds was performed against mycobacterial, bacterial and fungal strains. They were also evaluated for their activity related to the inhibition of photosynthetic electron transport (PET) in spinach (Spinacia oleracea L.) chloroplasts. The compounds showed biological activity comparable with or higher than the standards isoniazid, fluconazole, penicillin G or ciprofloxacin. For all the compounds, the relationships between the lipophilicity and the chemical structure of the studied compounds as well as their structure-activity relationships are discussed.

  在本研究中，描述了一系列二十二种5-氯-2-羟基-N-[2-(芳胺基)-1-烷基-2-氧乙基]苯甲酰胺和十种4-氯-2-羟基-N-[2-(芳胺基)-1-烷基-2-氧乙基]苯甲酰胺。使用RP-HPLC分析这些化合物以确定其亲脂性。对合成的化合物进行了针对分枝杆菌、细菌和真菌株的初步体外筛选。还评估了它们对菠菜（Spinacia oleracea L.）叶绿体中光合电子传递（PET）的抑制活性。这些化合物的生物活性与标准药物异烟肼、氟康唑、青霉素G或环丙沙星相当或更高。对于所有化合物，讨论了其亲脂性与化学结构之间的关系以及其构效关系。
• Novel salicylanilides from 4,5-dihalogenated salicylic acids: Synthesis, antimicrobial activity and cytotoxicity
  作者：Georgios Paraskevopoulos、Sara Monteiro、Rudolf Vosátka、Martin Krátký、Lucie Navrátilová、František Trejtnar、Jiřina Stolaříková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.016

  日期：2017.2

  Salicylanilides have proved their activity against tuberculosis (TB). One weak electron-withdrawing substituent is favored at the salicylic part, specially Cl or Br atoms at positions 4 or 5. On the other hand, the antimycobacterial activity of salicylanilides is negatively affected when a strong electron-withdrawing substituent (NO2) is present at the same positions. Herein we describe the synthesis

  水杨酰苯胺已证明具有抗结核病（TB）的活性。水杨酸部分优选一个弱吸电子取代基，特别是4或5位的Cl或Br原子。另一方面，当强吸电子取代基（NO 2）出现在相同位置。本文中，我们描述了在水杨酸部分具有两个弱吸电子基团（卤素原子）的新型水杨酰苯胺的合成与表征，并将其抗结核活性与其单卤代类似物进行了比较。事实证明，所有二卤代衍生物在非常窄的微摩尔范围内（MIC = 1-4μM）都具有抗结核活性，与它们的活性最高的单卤代类似物相似。更重要的是，对最具活性的最终分子进行了进一步筛选，以抵抗多药耐药菌株，发现它们的生长抑制在0.5–4μM的范围内。
• Diethyl 2-(Phenylcarbamoyl)phenyl Phosphorothioates: Synthesis, Antimycobacterial Activity and Cholinesterase Inhibition
  作者：Jarmila Vinšová、Martin Krátký、Markéta Komlóová、Echchukattula Dadapeer、Šárka Štěpánková、Katarína Vorčáková、Jiřina Stolaříková

  DOI：10.3390/molecules19067152

  日期：——

  2-(phenylcarbamoyl)phenyl phosphorothioates (thiophosphates) was synthesized, characterized by NMR, IR and CHN analyses and evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Rv, Mycobacterium avium and two strains of Mycobacterium kansasii. The best activity against M. tuberculosis was found for O-4-bromo-2-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoyl]phenyl} O,O-diethyl phosphorothioate (minimum inhibitory concentration

  合成了一系列新的 27 二乙基 2-（苯基氨基甲酰基）苯基硫代磷酸酯（硫代磷酸酯），通过 NMR、IR 和 CHN 分析表征，并针对结核分枝杆菌 H37Rv、鸟分枝杆菌和两株堪萨斯分枝杆菌进行了评估。O-4-bromo-2-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoyl]phenyl} O,O-二乙基硫代磷酸酯（最低抑制浓度为 4 µM）对结核分枝杆菌具有最佳活性。O-(5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}-phenyl) O,O-硫代磷酸二乙酯对非结核分枝杆菌的活性最高，MIC 值为 16 µM。制备的硫代磷酸盐还针对来自电鳗的乙酰胆碱酯酶和来自马血清的丁酰胆碱酯酶进行了评估。将它们的抑制活性与已知的胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和利凡斯的明的抑制活性进行比较。所有测试的化合物都显示出与利凡斯的明更高（对于 AChE 抑制）和可比（对于