4-Chloro-N-(4-chloro-phenyl)-2-hydroxy-benzamide | 106628-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Chloro-N-(4-chloro-phenyl)-2-hydroxy-benzamide
• 英文别名: 4-chloro-N-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-benzamide；4-chloro-N-(4-chlorophenyl)-2-hydroxybenzamide
• CAS: 106628-82-4
• 化学式: C₁₃H₉Cl₂NO₂
• mdl: MFCD11522276
• 分子量: 282.126
• InChiKey: RCNWMSFCPAPRNB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223 °C
• 沸点：
  358.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Chloro-N-(4-chloro-phenyl)-2-hydroxy-benzamide 在 氢溴酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Investigating Spectrum of Biological Activity of 4- and 5-Chloro-2-hydroxy-N-[2-(arylamino)-1-alkyl-2-oxoethyl]benzamides

  摘要：

  在本研究中，描述了一系列二十二种5-氯-2-羟基-N-[2-(芳胺基)-1-烷基-2-氧乙基]苯甲酰胺和十种4-氯-2-羟基-N-[2-(芳胺基)-1-烷基-2-氧乙基]苯甲酰胺。使用RP-HPLC分析这些化合物以确定其亲脂性。对合成的化合物进行了针对分枝杆菌、细菌和真菌株的初步体外筛选。还评估了它们对菠菜（Spinacia oleracea L.）叶绿体中光合电子传递（PET）的抑制活性。这些化合物的生物活性与标准药物异烟肼、氟康唑、青霉素G或环丙沙星相当或更高。对于所有化合物，讨论了其亲脂性与化学结构之间的关系以及其构效关系。

  DOI：

  10.3390/molecules16032414
• 作为产物：
  描述：

  4-氯水杨酸 、 对氯苯胺 在 三氯化磷 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 生成 4-Chloro-N-(4-chloro-phenyl)-2-hydroxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Antimycobacterial Assessment of Salicylanilide Benzoates including Multidrug-Resistant Tuberculosis Strains

  摘要：

  特别是耐药性结核病的不断出现，导致对新型抗结核药物的强烈需求。评估了18种水杨酰替苯胺苯甲酸酯对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)和两种堪萨斯分枝杆菌(Mycobacterium kansasii)的抑制潜力；最小抑制浓度值范围为0.5至16 μmol/L。最具活性的酯进行了额外的生物学检测。四种苯甲酸酯在低浓度(0.25–2 μmol/L)下有效抑制了五种多药耐药株和一种广泛耐药株的结核分枝杆菌生长，无论其耐药模式如何。四氯-2-[4-(三氟甲基)苯甲酰氨基]苯基苯甲酸酯表现出最高的多药耐药性分枝杆菌抑制率(0.25–1 μmol/L)。遗憾的是，最强的酯仍具有相当大的细胞毒性，尽管大部分仍低于其母体水杨酰替苯胺。

  DOI：

  10.3390/molecules171112812

文献信息

• Relationship between the Structure and Antimycobacterial Activity of Substituted Salicylanilides
  作者：Karel Waisser、Otakar Bureš、Pavel Holý、Jiří Kuneš、Radek Oswald、Lucie Jirásková、Milan Pour、Věra Klimešová、Lenka Kubicová、Jarmila Kaustová

  DOI：10.1002/ardp.200390004

  日期：2003.3

  A series of 143 salicylanilides substituted in positions 4 and 5 and in positions 3′ and 4′ was synthesized. The compounds were evaluated for in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, and Mycobacterium avium. To describe the structure‐antimycobacterial activity relationships (QSARs), an approach based on the combination of the Free‐Wilson and Hansch

  合成了一系列在 4 和 5 位以及在 3' 和 4' 位被取代的 143 个水杨酰苯胺。评估了化合物对结核分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和鸟分枝杆菌的体外抗分枝杆菌活性。为了描述结构-抗分枝杆菌活性关系（QSAR），采用了一种基于 Free-Wilson 和 Hansch 方法组合的方法（在苯环上的取代基的情况下使用取代基常数；指示参数用于酰基部分上的取代基）。还探讨了所有替代品的抗分枝杆菌活性与理化参数之间的关系。亲脂性参数的二次表示没有导致显着的相关性。
• 2-Hydroxy-N-phenylbenzamides and Their Esters Inhibit Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase
  作者：Martin Krátký、Šárka Štěpánková、Neto-Honorius Houngbedji、Rudolf Vosátka、Katarína Vorčáková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.3390/biom9110698

  日期：——

  The development of novel inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) represents a viable approach to alleviate Alzheimer's disease. Thirty-six halogenated 2-hydroxy-N-phenylbenzamides (salicylanilides) with various substitution patterns and their esters with phosphorus-based acids were synthesized in yields of 72% to 92% and characterized. They were evaluated for in

  新型乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂的开发代表了减轻阿尔茨海默氏病的可行方法。合成了36种具有各种取代方式的卤代2-羟基-N-苯基苯甲酰胺（水杨酰苯胺）及其与磷基酸的酯，收率72％至92％，并进行了表征。使用改良的Ellman分光光度法评估了它们对电鳗AChE和马血清BuChE的体外抑制作用。苯甲酰胺在33.1至85.8 µM的窄浓度范围内表现出对AChE的中等抑制作用，IC50值较高。BuChE的IC50值较高（53.5-228.4 µM）。大多数衍生物比BuChE更有效地抑制AChE，并且与rivastigmine（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的成熟胆碱酯酶抑制剂）相当或优于。磷基酯尤其具有5-氯-2-[4-（三氟甲基）苯基]氨基甲酰基}苯基二乙基亚磷酸酯5c优越的BuChE活性（IC50 = 2.4 µM）。该衍生物也是BuChE的最选择性抑制剂。它引起了两
• New antituberculotics originated from salicylanilides with promising in vitro activity against atypical mycobacterial strains
  作者：Aleš Imramovský、Jarmila Vinšová、Juana Monreal Férriz、Rafael Doležal、Josef Jampílek、Jarmila Kaustová、Filip Kunc

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.04.008

  日期：2009.5

  better bio-availability and as more efficient transport forms through the mycobacterial cell membranes due to the higher lipophilicity. The experimental and calculated lipophilicity, stability, antituberculotic activity, cytotoxicity as well as the quantitative structure–activity relationships (QSARs) explored by the Intelligent Problem Solver (IPS) in Trajan Neural Network Simulator 6.0 are presented

  制备了一系列新的30种N-保护的氨基酸酯，作为不断寻找新的抗结核活性水杨酰苯胺的一部分。酯具有高抵抗体外活性的结核分枝杆菌，鸟分枝杆菌，以及两种菌株堪萨斯分枝杆菌，其中一个是患者的分离株，所有测试菌株的MIC范围为1–32μmol/ L。所制备的酯可以被认为是具有更高生物利用度的前药，并且由于更高的亲脂性被认为是更有效的通过分枝杆菌细胞膜的转运形式。介绍了通过Trajan神经网络模拟器6.0中的智能问题解决器（IPS）探索的实验和计算的亲脂性，稳定性，抗结核活性，细胞毒性以及定量构效关系（QSAR）。
• Diethyl 2-(Phenylcarbamoyl)phenyl Phosphorothioates: Synthesis, Antimycobacterial Activity and Cholinesterase Inhibition
  作者：Jarmila Vinšová、Martin Krátký、Markéta Komlóová、Echchukattula Dadapeer、Šárka Štěpánková、Katarína Vorčáková、Jiřina Stolaříková

  DOI：10.3390/molecules19067152

  日期：——

  2-(phenylcarbamoyl)phenyl phosphorothioates (thiophosphates) was synthesized, characterized by NMR, IR and CHN analyses and evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Rv, Mycobacterium avium and two strains of Mycobacterium kansasii. The best activity against M. tuberculosis was found for O-4-bromo-2-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoyl]phenyl} O,O-diethyl phosphorothioate (minimum inhibitory concentration

  合成了一系列新的 27 二乙基 2-（苯基氨基甲酰基）苯基硫代磷酸酯（硫代磷酸酯），通过 NMR、IR 和 CHN 分析表征，并针对结核分枝杆菌 H37Rv、鸟分枝杆菌和两株堪萨斯分枝杆菌进行了评估。O-4-bromo-2-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoyl]phenyl} O,O-二乙基硫代磷酸酯（最低抑制浓度为 4 µM）对结核分枝杆菌具有最佳活性。O-(5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}-phenyl) O,O-硫代磷酸二乙酯对非结核分枝杆菌的活性最高，MIC 值为 16 µM。制备的硫代磷酸盐还针对来自电鳗的乙酰胆碱酯酶和来自马血清的丁酰胆碱酯酶进行了评估。将它们的抑制活性与已知的胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和利凡斯的明的抑制活性进行比较。所有测试的化合物都显示出与利凡斯的明更高（对于 AChE 抑制）和可比（对于
• Antibacterial Activity of Salicylanilide 4-(Trifluoromethyl)-benzoates
  作者：Martin Krátký、Jarmila Vinšová、Eva Novotná、Jana Mandíková、František Trejtnar、Jiřina Stolaříková

  DOI：10.3390/molecules18043674

  日期：——

  The development of novel antimicrobial agents represents a timely research topic. Eighteen salicylanilide 4-(trifluoromethyl)benzoates were evaluated against Mycobacterium tuberculosis, M. avium and M. kansasii, eight bacterial strains including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and for the inhibition of mycobacterial isocitrate lyase. Some compounds were further screened against drug-resistant M. tuberculosis and for their cytotoxicity. Minimum inhibitory concentrations (MICs) for all mycobacterial strains were within 0.5–32 μmol/L, with 4-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)phenylcarbamoyl]phenyl 4-(trifluoromethyl)benzoate superiority. Gram-positive bacteria including MRSA were inhibited with MICs ³ 0.49 μmol/L, while Gram-negative ones were much less susceptible. Salicylanilide 4-(trifluoromethyl)benzoates showed significant antibacterial properties, for many strains being comparable to standard drugs (isoniazid, benzylpenicillin) with no cross-resistance. All esters showed mild inhibition of mycobacterial isocitrate lyase and four compounds were comparable to 3-nitropropionic acid without a direct correlation between in vitro MICs and enzyme inhibition.

  新型抗菌剂的开发是一个及时的科研课题。评估了18种水杨酰苯胺4-(三氟甲基)苯甲酸酯对结核分枝杆菌、鸟分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌的抗菌活性,包括8种细菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)以及对分枝杆菌异柠檬酸裂解酶的抑制作用。对一些化合物进一步筛选其对耐药性结核分枝杆菌的抗菌活性和细胞毒性。所有分枝杆菌株的最小抑菌浓度(MICs)在0.5–32 μmol/L之间,其中4-氯-2-[4-(三氟甲基)苯基氨基甲酰]苯基 4-(三氟甲基)苯甲酸酯表现最优。包括MRSA在内的革兰氏阳性菌的MICs ≥ 0.49 μmol/L,而革兰氏阴性菌的敏感性较低。水杨酰苯胺4-(三氟甲基)苯甲酸酯显示出显著的抗菌特性,对于许多菌株与标准药物(异烟肼、青霉素)相当,没有交叉耐药性。所有酯类对分枝杆菌异柠檬酸裂解酶显示出轻微抑制作用,其中四种化合物与3-硝基丙酸相当,体外MICs与酶抑制之间没有直接相关性。